标志性无症状颈动脉狭窄血管重建与药物管理（CREST-2）随机对照试验显示，颈动脉血管重建术与单独强化药物治疗相比，对无症状颈动脉狭窄患者的认知功能无任何益处。
试验结果显示，在近3年的平均随访期内，接受颈动脉内膜切除术（CEA）或颈动脉支架植入术联合强化药物治疗的患者，与仅接受强化药物治疗的患者相比，认知轨迹无显著差异。
通过颈动脉血管重建恢复脑灌注长期以来被认为可以改善无症状颈动脉疾病患者的认知功能，一些临床医生曾以此作为干预的理由。该研究的主要作者、阿拉巴马大学伯明翰分校（The University of Alabama at Birmingham）神经病学和神经生物学教授罗纳德·M·拉扎尔博士（Ronald M. Lazar, PhD）向《Medscape医学新闻》表示，然而，CREST-2的这些新发现应改变临床医生向患者解释这些手术的方式。
“从临床角度看，医生不能再告诉这些患者，疏通颈动脉不仅可能预防中风，还能改善他们的认知功能，”他说道。
该研究于2026年2月4日在国际中风会议（ISC）上公布。
回答关键问题
颈动脉狭窄是缺血性中风的主要风险因素，约占所有中风的8%。先前研究表明，严重的无症状狭窄可能损害认知功能，但血管重建是否能改善认知尚不明确。
随着对老龄化人口中认知功能保护重要性认识的提高，认知结局的关注度日益增长。拉扎尔表示，许多患者更重视维持认知功能，而非避免身体残疾。
拉扎尔及其同事2021年的一项研究强化了这一担忧，该研究显示，在调整人口统计学和心血管风险因素后，CREST-2入组患者在基线期（任何干预前）的认知表现低于正常水平，尤其在记忆力方面，与匹配的人群队列相比表现更差。
这些发现促使研究者假设，颈动脉血管重建可能改善无症状颈动脉狭窄患者的认知功能。
为确定该手术与单独强化药物治疗相比是否能改善此类患者的认知结局，研究人员开展了一项大型多中心随机对照试验，并进行纵向认知评估。
CREST-2在基线期及此后每年最多4年进行系列认知测试，成为首个将认知作为主要结局的大型颈动脉狭窄随机试验。
组间无差异
该研究纳入2165名无症状CREST-2参与者，其严重颈动脉狭窄定义为动脉狭窄程度超过70%。先前研究指出，美国约75%-80%接受颈动脉支架植入术（CAS）或内膜切除术的患者为无症状。
研究在基线期（随机化后、治疗开始前）及此后每年最多4年，通过电话进行了总计7060次认知评估。
测试组合评估了多个认知领域，包括学习能力（单词列表学习）、注意力（数字广度正向和反向）、记忆力（单词列表延迟回忆）以及执行功能（动物命名[言语流畅性]和字母流畅性[F、A和S]）。
该认知测试组合在基于人群的“地理与种族差异中风原因”（REGARDS）研究中开发并验证。
研究人员计算了CAS和CEA试验治疗组内每个认知测试的Z分数，并将这些分数平均化，生成整体认知表现的综合指标。
分析调整了人口统计学变量——年龄、种族和教育程度——以及与认知表现相关的主要心血管风险因素，包括高血压、糖尿病、血脂异常和吸烟。
拉扎尔表示，结果显示“在任何测试中，治疗组与血管重建组之间绝对无差异”。
鉴于改善脑灌注可增强认知的假设，这些发现有些出乎意料。拉扎尔解释道：“这让我们意识到，慢性脑灌注不足可能导致不可逆的损伤。”
研究者还检查了基线认知表现最低的参与者，再次发现治疗组间认知结局无差异。
“[患者]接受血管重建与药物治疗相比未获益，尽管他们从干预中获益潜力最大。”
“真实发现”
研究人员还分析了随访期间发生中风的118名参与者子集，发现认知测试检测到认知功能显著恶化。
拉扎尔表示，中风后观察到的认知衰退使研究者确信，测试组合足够敏感，能检测到有意义的神经学变化，并支持了治疗组间认知无差异反映真实发现的结论。
拉扎尔补充说，新结果提示需调查颈动脉狭窄的其他特征是否可能影响认知。
他建议，在某些情况下，栓塞颗粒可能源自狭窄本身，或慢性脑灌注不足可能导致皮层变薄。“或许这些是我们可探索的治疗靶点。”
他还指出，尽管研究参与者认知未改善，但似乎也未恶化。“或许[干预]有保护作用，但基于我们获得的数据，我们无法断言这一点。”
拉扎尔强调了大脑“在血管狭窄发生时维持功能的非凡能力”，并指出研究参与者均为无症状。
“血管可能有60%-70%的狭窄却毫无临床影响，因此大脑在适应灌注变化方面确实非凡。”
该研究存在若干局限性。认知测试通过电话进行，排除了视空间能力及执行功能的全范围评估，且分析仅限英语参与者。
专家点评
克利夫兰诊所（Cleveland Clinic）神经学研究所脑血管中心的罗迪卡·迪洛伦佐博士（Rodica Di Lorenzo, MD, PhD）就《Medscape医学新闻》评论称，CREST-2认知子研究为临床医生提供了重要启示。重要的是，它表明尽管CAS可预防中风，但无法预防认知衰退。
“研究结果表明，严重颈动脉狭窄患者的认知障碍可能反映不可逆的神经损伤，而非可通过血管重建逆转的持续灌注不足。”
美国心脏协会（American Heart Association）脑健康与中风首席科学官米切尔·埃尔金德博士（Mitchell Elkind, MD）在新闻稿中表示，这些发现体现了与老龄化相关的认知衰退的复杂性。
“仅通过大血管恢复血流可能不足以解决衰退的多种其他途径，如炎症、神经退行性变和小血管疾病。”
他补充说，需要更多研究来探索如何减轻认知衰退并降低痴呆风险。
CREST-2研究获得美国国立神经疾病和中风研究所、国立卫生研究院、医疗保险和医疗补助服务中心、卫生与公众服务部以及StrokeNet的资助。
拉扎尔和迪洛伦佐报告称无相关利益冲突。
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