意义
造血干细胞(HSCs)是多能细胞，能够产生所有类型的血细胞。然而，随着哺乳动物年龄的增长，造血干细胞的多能性会下降，变得偏向髓系细胞生成，产生更多的髓系细胞而非平衡的髓系和淋巴细胞输出。髓系偏向的造血干细胞(My-HSCs)随年龄的克隆扩增会损害老年人的免疫功能。研究已经确定了多种My-HSCs的细胞表面标记物，最近研究表明，使用抗体消耗My-HSCs的特定子集可以恢复平衡输出。本文研究表明，趋化因子受体CCR5在偏向髓系分化的造血祖细胞(HSPCs)中表达，破坏CCL5-CCR5信号轴可以改变老年小鼠的造血干细胞输出。
摘要
造血干细胞(HSCs)是多能自更新细胞，能够产生所有类型的血细胞。先前研究表明，年轻小鼠和人类的长期造血干细胞产生平衡的淋巴细胞和髓系细胞输出，而老年时它们主要被髓系偏向的造血干细胞(My-HSC)所取代。目前尚不确定这种转变是源于单一造血干细胞群体的表观遗传变化，还是存在两个或更多造血干细胞子集通过选择过程随年龄获得或失去主导地位。无论是表观遗传变化还是竞争，每种特性可能都存在以确保适当的子集被放置在支持它们的生态位中。造血干细胞可以通过表达"归巢受体"迁移到血液中并选择性地归巢到目标组织，但这些分子不能决定它们在器官内的迁移至适当生态位。趋化因子是决定细胞器官内迁移的分子类别。本文研究表明，趋化因子受体CCR5主要在My-HSCs上表达，因此CCR5阳性造血干细胞的频率随年龄增加。CCR5表达阴性的老年造血干细胞在移植到受体后产生的髓系细胞频率低于淋巴细胞。此外，破坏CCL5-CCR5信号轴改变了老年小鼠外周血中淋巴细胞群体的频率，支持研究表明消耗My-HSCs可以导致适应性免疫的恢复活力。
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