研究人员通过人工智能技术发现，磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）基因不仅是阿尔茨海默病的生物标志物，更是该疾病的致病元凶。这项突破性研究由加州大学圣地亚哥分校生物工程系Shu Chien-Gene Lay教授郑圣中带领团队完成，成果于2025年4月23日发表在《细胞》期刊。
当前数据显示，65岁以上人群每9人中就有1人受阿尔茨海默病困扰。虽然部分已知基因突变与该病相关，但仅占病例的小部分。绝大多数患者属于无明确致病基因突变的"自发性"病例，其病因长期未明。研究团队通过动物模型与人类脑类器官实验发现，PHGDH基因表达水平与脑部病变呈直接相关性：降低表达可延缓病程，增加表达则加剧病情。
人工智能在研究中发挥了关键作用。通过蛋白质三维结构建模，科学家发现PHGDH具有与转录因子DNA结合域相似的亚结构，这一发现突破了传统代谢酶功能认知。该隐藏功能会激活两个关键靶基因，导致脑细胞表观遗传调控失衡，最终触发淀粉样蛋白斑块形成。
针对这一机制，研究团队筛选出小分子化合物NCT-503。该化合物通过靶向PHGDH的DNA结合口袋，在维持其基础代谢功能的同时，有效抑制异常调控作用。动物实验显示，治疗后小鼠记忆与焦虑测试显著改善，斑块形成减少。
"这标志着阿尔茨海默病治疗的新方向，"郑教授强调，"NCT-503的口服可行性为临床转化提供了重要基础。"研究团队下一步将优化化合物并推进FDA临床试验审批。虽然当前模型尚不能完全模拟人类自发性疾病，但该研究为开发新型小分子药物提供了明确靶点和可行路径。
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