具核梭杆菌作为口腔微生物组的重要成员,被怀疑与癌症进展相关。赫尔姆霍茨RNA感染研究所(HIRI)科学家正研发创新性抑制策略,最新研究表明反义分子可作为可编程靶向抗生素。由Jörg Vogel领导的研究团队发现,特定化合物能有效抑制五种梭杆菌属细菌的生长,相关成果发表于《mBio》期刊。
人体口腔微生物组包含700余种细菌,其中具核梭杆菌不仅定植于口腔,还会在食管癌、结直肠癌和乳腺癌的肿瘤组织中定植。研究表明该菌株与肿瘤生长和转移密切相关,靶向抑制梭杆菌可能提升癌症患者康复率。
HIRI科研团队指出:"尽管梭杆菌具有重要临床价值,但其研究长期被忽视。我们的目标是探索针对性清除癌细胞内梭杆菌的策略。"传统抗生素虽能抑制梭杆菌生长,但长期使用会破坏肠道菌群导致胃肠道问题。为此,研究团队采用肽核酸(PNA)技术,这种合成分子具有DNA/RNA类似结构,其类肽骨架赋予其超高稳定性,可通过反义作用阻断信使RNA功能。
实验中出现意外发现:靶向特定基因的反义分子未能抑制细菌生长,但对照化合物FUS79却对五种梭杆菌表现出强效活性。研究第一作者Valentina Cosi解释:"该化合物通过非传统机制发挥作用,可能通过诱发膜应激破坏细菌细胞膜稳定性。"团队下一步将深入解析其作用机制并优化药物效能。
该研究为开发具核梭杆菌靶向治疗方案奠定基础,FUS79的广谱杀菌特性展示了新型抗生素的研发潜力。这项突破不仅有望解决传统抗生素的副作用问题,更可能通过改善癌症相关细菌感染的治疗效果,为癌症综合治疗提供关键支持。
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