越来越多的研究表明，地中海饮食可能是调节炎症、β-淀粉样蛋白沉积以及其他与阿尔茨海默病进展密切相关途径的潜在因素。
阿尔茨海默病（AD）是一种影响记忆、行为和认知的神经退行性疾病，也是痴呆症的主要原因。1 其潜在病因涉及β-淀粉样蛋白（Ab）和tau蛋白的积累，这些蛋白导致脑萎缩和进行性认知能力下降。截至2024年，约有690万65岁以上美国人和全球5700万成年人受AD影响。2,3 目前尚无治愈此病的方法，现有的药物疗法仅针对症状缓解。3 本综述探讨了饮食与痴呆症之间的关系，重点是地中海饮食（MedDi）在预防或延缓AD认知能力下降方面的潜在作用。
阿尔茨海默病的病理生理学
阿尔茨海默病的神经病理学涉及大脑结构和功能的多种改变。Ab和tau蛋白的积累、神经元丢失和萎缩是核心特征。4 Ab蛋白片段作为斑块在细胞外聚集，而错误折叠的tau蛋白在神经元内作为神经纤维缠结积累。Ab斑块干扰神经元突触功能，tau缠结阻碍神经元存活所必需的内部细胞过程。2,4,5 这些机制导致神经退行性变、突触丢失和慢性炎症。除了典型的年龄相关体积下降外，加速的脑萎缩是AD的标志，氧化应激和肠道微生物群组成的破坏也起到额外作用。6,7
风险因素
AD与不可改变和可改变的风险因素均相关。最重要的不可改变风险因素是高龄，65岁后每5年患病率翻倍。2,8 其他不可改变因素包括家族史、性别和遗传因素。9 关键遗传影响包括淀粉样前体蛋白、早老素-1和-2以及载脂蛋白E的突变。4,5 尽管这些因素很重要，但估计约三分之一的AD病例可归因于可改变的风险因素，这强调了预防的机会。3,9 可改变的风险因素包括2型糖尿病（T2DM）、动脉粥样硬化、吸烟、肥胖、高血压、抑郁症、脑灌注减少、缺乏身体活动和饮食。3,4,9,10
诊断前多年发生的变化
AD的神经退行性变化通常在症状出现前长达20年就开始了，处于临床前阶段。症状反映了受影响的大脑区域，尤其是涉及记忆、语言和执行功能的区域，11 并被分为轻度、中度或重度。遗忘型轻度认知障碍（MCI）是AD的前兆，涉及微妙的认知变化但功能独立性保持；三分之一的病例在5年内进展为轻度AD。2
轻度AD的特征是轻度记忆丧失、判断力受损、情绪变化、抑郁、执行功能下降以及财务管理困难。2,4 患者可能需要在某些任务上获得帮助，但总体上能够独立功能。2 在中度AD中，患者会经历混乱；难以辨认熟悉的面孔；以及阅读、写作、说话和完成多步骤任务方面的困难。2,4 重度AD，即最后阶段，表现为运动功能障碍、言语和吞咽困难、严重记忆丧失以及需要全天候护理。身体并发症，如感染，很常见。2
预防的重要性
尽管研究已超过一个世纪，但尚未发现治愈AD的方法。3,9,12 涉及美金刚、利凡斯的明、加兰他敏和多奈哌齐的药物方案仅提供症状益处和生活质量的轻微改善。2,9,12 较新的输注药物，如lecanemab和donanemab，可能延缓进展但不能停止或逆转疾病，并可能导致脑肿胀和出血等重大风险。这些局限性凸显了生活方式改变在预防AD发生和进展方面的重要性。3,8,9
阿尔茨海默病的负担
随着预期寿命的增加和年龄作为主要风险因素，AD代表了日益增长的全球负担。3 全球疾病负担分类系统将AD列为按伤残调整生命年（DALYs）计算的第六大负担性疾病。2 2000年，美国估计有450万成年人被诊断为AD；到2050年，这一数字预计将达到1320万。约43%的AD患者需要在养老院接受全天候护理，给患者、家庭和基础设施带来巨大的财政压力。8 到2050年，美国预计将在AD护理上花费超过6000亿美元。12
患病率的上升也增加了对护理伙伴的需求，包括专业人员和家庭成员，以帮助完成管理药物、财务、交通和个人卫生等日常活动。作为AD患者的护理伙伴可能是精神和身体上的巨大负担。根据阿尔茨海默病协会的数据，59%的护理人员报告高水平的情绪压力，38%报告高水平的身体压力。2 与其他疾病相比，护理伙伴描述了在照顾AD患者时经历更大的情绪、身体和财务困难。2 随着未来几年护理需求的增加，实施预防策略对于管理AD对医疗系统和家庭的影响至关重要。
饮食成分和机制
西方饮食
西方饮食（WD）与肥胖、高胆固醇血症、心血管（CV）疾病、高血压和2型糖尿病（T2DM）相关——这些都是AD发展和进展的可改变风险因素。4,9,10,13 它的特点是高摄入超加工食品和饮料；精制碳水化合物，如添加糖、白面包和其他加工谷物产品；不健康的脂肪，包括饱和脂肪和精炼油；以及过量的钠和红肉。2,10,13 它缺乏坚果、豆类、全谷物、水果和蔬菜，这些是必需营养素的来源，包括维生素、纤维和抗氧化剂。3,14
这种饮食过度强调与病理性大脑变化相关的促炎食物。2,10,13 例如，大量摄入高果糖玉米糖浆、葡萄糖和钠会导致神经元丢失、脑萎缩、高血压和神经退行性变。3,14 红肉的过量消费增加了胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、肥胖、全身炎症和T2DM发展的风险；研究表明，这可能是AD病理最重要的贡献因素之一。14 较高的乳制品和饱和脂肪酸摄入也与认知能力下降相关。6,15 加工过程还消除了提供神经保护并降低AD进展风险的健康脂肪、抗氧化剂和营养素。3
地中海饮食
地中海饮食（MedDi）在认知功能方面得到了广泛研究。3,6 它起源于地中海周围地区，强调完整、最少加工的农产品和健康脂肪，丰富的鲜果蔬菜、豆类、豆子、坚果、种子、全谷物和特级初榨橄榄油。3,15,16 它还包括适量摄入脂肪丰富的非油炸鱼类、瘦白肉、低脂乳制品、土豆和鸡蛋。6,16 MedDi食物富含omega-3脂肪酸、多酚、抗氧化剂、维生素C和E、叶酸以及多种矿物质，具有神经保护作用。这种饮食限制糖、油炸食品、红肉或加工肉类、精炼油和高脂乳制品——所有这些都与AD的可改变风险相关。3,6
越来越多的证据表明，MedDi中的营养素通过减轻AD病理和可改变风险因素提供神经保护。7,9,17 水果和蔬菜含有抗氧化剂，如维生素C、羟基肉桂酸、类黄酮、类胡萝卜素和花青素，可以减少氧化应激和炎症。冷水海洋鱼类提供高水平的omega-3脂肪酸和维生素D，具有抗炎和神经保护作用。12,14 维生素D还与减少Ab产生和改善蛋白质清除相关。14 特级初榨橄榄油降低低密度脂蛋白胆固醇，通过抑制环氧合酶减少炎症，含有抗氧化剂和多酚，并防止Ab聚集。6,12,14 研究发现，通过这些机制，它降低了糖尿病疾病的风险并保护心血管系统。豆类提供叶酸，可以降低同型半胱氨酸水平，这是AD风险增加的标志。总体而言，MedDi通过营养丰富的饮食方式减少炎症、氧化应激以及T2DM和CV疾病的风险，从而保护大脑健康。3,7
MedDi对AD进展的影响
大量证据支持MedDi在降低AD发展和进展风险方面的作用。4,12,14,17 系统评价显示，坚持MedDi与减少认知障碍和AD进展有很强的关联。17 其他研究表明，MedDi降低了从MCI发展为AD的风险6,12,16，并降低了肥胖、CV疾病、胰岛素抵抗、中风和因此导致的AD发生率。4,12 更高的依从性已与改善情景记忆、增强全局认知以及抵抗AD长达3.5年相关联。6,18 最近的一项研究预测，早期实施MedDi可以在未来40年内减少900万AD病例。9
这些益处可能与特定营养素以及总体热量减少有关，其机制需要进一步研究。一些研究并未证明MedDi具有神经保护作用。7 可能的解释包括受试者摄入的特定营养素水平不一致、自我报告数据、运动和吸烟等混杂生活方式因素，以及用于评估认知改善的评分系统的不规则性。7,17,18
结论
缺乏停止或逆转AD进展的药物干预措施突显了探索其他预防和治疗方法的必要性。3,5,12 MedDi已成为一种有前景的非药物策略，可降低AD认知能力下降的风险。18 它强调富含omega-3脂肪酸、抗氧化剂和其他神经保护营养素的完整、未加工食物，为促进大脑健康和延缓AD发作提供了可行的选择。14,16 MedDi与减少炎症和氧化应激以及降低AD已知可改变风险因素（如T2DM和CV疾病）的发生率相关。9,12,14 尽管需要进一步研究以阐明确切机制并在不同人群中验证长期疗效，18 但将MedDi原则纳入公共卫生和患者护理可能有助于减轻AD负担并改善患者和护理人员的生活质量。3
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