最新研究发现，患阿尔茨海默病的遗传风险受母亲一方的影响比父亲一方更强。
阿尔茨海默病会窃取记忆、独立性和与亲人联系的能力。2020年，全球超过5500万人患有痴呆症。阿尔茨海默病是最常见的痴呆症形式，占所有痴呆症的60-70%。预计受痴呆症影响的人数每20年将翻近一番。寻找更好诊断、治疗甚至预防痴呆症的方法比以往任何时候都更重要。这项最新研究可能为希望开发新疗法的研究人员提供有用目标。
发表在《美国医学会神经病学杂志》（JAMA Neurology）上的研究表明，与仅父亲有记忆障碍史（或完全没有家族史）的人相比，母亲有记忆障碍史的人在任何年龄患阿尔茨海默病的风险都更高。然而，如果一个人的父亲在65岁前出现早发性记忆障碍，他们患阿尔茨海默病的风险也会更高。
该研究分析了4413名65至85岁、无认知功能或记忆问题的老年人的数据。研究的大样本量是其关键优势，相比以往研究能更准确地解读发现结果。但需注意，由于大多数参与者为白人，研究结果不能完全代表整个人群，其他族裔的结果可能不同。
参与者来自"无症状阿尔茨海默病抗淀粉样蛋白治疗研究"，这是一项三期临床试验，旨在调查一种有望减缓记忆问题进展的药物。参与者的认知功能通过广泛使用的简易精神状态检查问卷进行测量。研究人员还使用正电子发射断层扫描（PET）成像扫描大脑，寻找阿尔茨海默病的标志物并确定其患病风险。
研究人员主要寻找淀粉样斑块的存在，这是阿尔茨海默病的两大标志之一。这些有毒的淀粉样斑块由称为β-淀粉样蛋白的蛋白质碎片聚集形成。假设认为，这些聚集的淀粉样斑块是损害和杀死脑细胞（神经元）的主要原因，导致阿尔茨海默病。阿尔茨海默病的第二个标志是蛋白质tau，但本研究未评估tau。
β-淀粉样蛋白的积累被认为是阿尔茨海默病的显著前兆，因为人们可能在记忆问题开始前数年就出现升高的淀粉样蛋白水平。PET扫描结果显示，母亲有记忆障碍史（无论其记忆问题何时开始）的参与者β-淀粉样蛋白水平更高。与有父系记忆障碍史的人相比，有母系史的人平均淀粉样蛋白水平显著更高。父亲在65岁前出现早发性记忆障碍的参与者β-淀粉样蛋白水平也更高。
相比之下，仅父亲有晚发性记忆障碍史（65岁后发生）或完全没有家族记忆障碍史的参与者，淀粉样蛋白水平正常。这种关联的原因尚未完全理解。
研究人员提出的一个解释是线粒体功能障碍。线粒体是细胞内提供能量的结构，仅从母亲一方遗传。线粒体拥有自己的DNA，可能包含导致功能障碍的突变。先前研究已证明线粒体功能障碍与阿尔茨海默病相关。大脑是耗能器官，消耗人体约20%的能量。因此，线粒体功能障碍可能导致认知障碍——并可能引发阿尔茨海默病，这并不意外。
开发治疗方法
本研究建立在先前调查遗传在阿尔茨海默病中作用的小型研究基础上。由于这些研究样本量小，缺乏统计能力得出有力结论。本研究更大的样本量使研究人员能够得出更强有力的结论，并重申母系遗传的重要性。
研究的关键信息是，一个人患阿尔茨海默病的风险可能取决于他们是从母亲还是父亲遗传，以及父母记忆丧失开始的年龄。因此，在识别阿尔茨海默病最高风险人群时，考虑性别特异的父母病史可能至关重要。
鉴于这些发现，下一步可以确定母亲的DNA——特别是X染色体本身——是否影响疾病发展。如果它起作用，研究人员可能有更好的治疗靶点。此外，鉴于线粒体从母亲一方遗传，研究人员可能还需进一步调查线粒体功能障碍理论，以更好地理解为何母亲有记忆问题会增加患阿尔茨海默病的风险。
这项最新研究证实了遗传在阿尔茨海默病发展中的关键作用，但它不是唯一风险因素。许多可修改的风险因素——如糖尿病、高血压、心血管疾病和不良饮食——也被认为是导致该疾病的重要贡献者。
拉胡尔·西杜（Rahul Sidhu），神经科学博士候选人，谢菲尔德大学
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