阿尔茨海默病是痴呆症最常见的病因。它是一种进行性神经系统疾病，会逐渐损害脑细胞，导致记忆力、思维、行为和日常功能出现障碍。该病以德国精神病学家阿洛伊斯·阿尔茨海默（Alois Alzheimer）的名字命名，他于1906年首次描述了这种疾病。
虽然阿尔茨海默病最常见于老年人，但也可发生于年轻人。在罕见情况下，症状可能早在30多岁时出现。女性确诊率略高于男性，但研究人员仍在探究造成这种差异的原因。
大脑中发生了什么？
阿尔茨海默病会导致脑组织进行性丧失，并与大脑中两种异常蛋白质的积聚有关：
- β-淀粉样蛋白
- tau蛋白
这些蛋白质会积聚并形成称为淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结的结构，这些结构会破坏脑细胞之间的通讯，并最终导致神经元死亡。
随着时间的推移，这种损伤会影响到负责记忆、推理、个性和行为的大脑区域。
阿尔茨海默病的常见症状
阿尔茨海默病的早期症状通常涉及记忆和思维的变化。这些可能包括：
- 难以记住最近的事件或对话
- 推理或决策方面出现问题
- 个性或行为改变
- 对时间或地点感到困惑
- 难以执行熟悉的日常任务
随着疾病的进展，患者可能在日常活动中需要越来越多的支持。记忆问题是最广为人知的症状，也常常是人们首次寻求医疗建议的原因。
阿尔茨海默病的变体
并非所有阿尔茨海默病患者都首先出现记忆丧失。某些形式的疾病会影响到大脑的其他区域，导致不同的早期症状。
后部皮质萎缩
后部皮质萎缩，有时也称为本森综合征，会影响负责视觉处理和空间感知的大脑区域。
患有后部皮质萎缩的人可能会经历：
- 难以解读视觉信息
- 判断距离或在空间中导航的问题
- 阅读、拼写或计算方面的挑战
由于这些症状涉及视觉，许多人最初会去看验光师，认为自己有眼部问题。
后部皮质萎缩通常影响较年轻的人，通常在50多岁，并且早期诊断可能很困难，因为记忆力可能保持相对完好。
原发性进行性失语症
原发性进行性失语症主要影响负责语言的大脑区域。早期症状通常包括：
- 在对话中难以找到合适的词语
- 发错音
- 理解或组织句子方面的问题
随着疾病的进展，语言困难会逐渐恶化。
病因和风险因素
对于大多数人来说，阿尔茨海默病的确切病因尚不清楚。这些病例被称为散发性阿尔茨海默病。研究人员认为，这种疾病是由于以下因素的复杂相互作用而发展的：
- 遗传因素
- 生活方式因素
- 环境影响
科学家已经确定了超过70个与阿尔茨海默病相关的遗传风险因素，尽管它们的影响仍在研究中。
ApoE基因与阿尔茨海默病风险
阿尔茨海默病最重要的遗传风险因素之一是载脂蛋白E基因。
ApoE基因存在三种常见形式：
- E2
- E3
- E4
每个人从亲生父母那里各继承一份该基因。
例如：
- ApoE2/E3 意味着一个E2等位基因和一个E3等位基因。
遗传了ApoE4变异体的人患上阿尔茨海默病的风险会增加。遗传了两份拷贝的人风险更高。
然而，ApoE状态并不能决定一个人是否会患上阿尔茨海默病。
- 许多带有ApoE4的人从未患病。
- 一些没有ApoE4的人仍然会患上阿尔茨海默病。
因此，ApoE检测通常不作为临床诊断工具使用。
罕见的遗传性阿尔茨海默病
一小部分阿尔茨海默病病例是由遗传性基因突变引起的。这些突变遵循常染色体显性遗传模式，这意味着一个人只需要从父母一方遗传一份有缺陷的基因就会发病。如果父母一方携带这些突变之一，每个孩子都有50%的几率遗传它。这些遗传性阿尔茨海默病通常发病年龄较轻，有时在30多岁或40多岁。
已知有三种基因发生突变会导致遗传性阿尔茨海默病：
- APP
- PSEN1
- PSEN2
这些基因的突变会导致β-淀粉样蛋白产生增加，导致斑块形成和进行性神经元丢失。
阿尔茨海默病的生物学机制
β-淀粉样蛋白
β-淀粉样蛋白是大脑神经元自然产生的一种蛋白质，尤其是在负责记忆的区域，如海马体和新皮层。虽然其全部功能尚未完全了解，但β-淀粉样蛋白被认为在以下方面发挥作用：
- 记忆过程
- 神经元之间的通讯
- 神经发生
当β-淀粉样蛋白的产生超过大脑清除它的能力时，问题就出现了。当这种情况发生时，该蛋白质开始积聚在神经元周围，形成淀粉样蛋白斑块。这些斑块可以：
- 破坏神经元之间的通讯
- 减少突触信号传递
- 导致脑细胞最终死亡
一些科学家认为，β-淀粉样蛋白的积累也可能引发另一种与阿尔茨海默病相关的蛋白质——tau蛋白的变化。最近的药物试验已成功从大脑中清除淀粉样蛋白斑块，但在许多病例中，认知能力下降仍在继续。这表明仅凭淀粉样蛋白可能无法完全解释该疾病，其他过程，包括tau蛋白病理学，也很重要。
tau蛋白
tau蛋白是一种有助于维持神经元内部结构的蛋白质，特别是在轴突内，轴突是脑细胞之间传递信号的长纤维。在阿尔茨海默病中，异常的化学变化导致tau蛋白脱离并在神经元内部积聚。这些蛋白质形成称为神经原纤维缠结的扭曲结构。
tau蛋白缠结破坏了几种关键的细胞过程，包括：
- 线粒体功能
- 蛋白质回收和降解
- 突触可塑性
随着这些过程失败，神经元逐渐丧失功能并死亡。研究人员正在继续研究β-淀粉样蛋白和tau蛋白如何相互作用，以及这些蛋白质如何在阿尔茨海默病的发展和进程中相互影响。
【全文结束】