概述
自身免疫性疾病是指人体适应性免疫系统异常反应，错误攻击健康组织的一类疾病。这类疾病的特征是免疫系统将自身抗原误认为外来病原体进行攻击，导致组织损伤和炎症反应。目前已确认超过80种自身免疫性疾病，据研究显示可能超过100种，几乎可累及全身任何部位。典型的自身免疫性疾病包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、1型糖尿病、乳糜泻、多发性硬化症等。
与自身炎性疾病的区分在于发病机制不同：自身免疫性疾病主要由适应性免疫系统异常引起，而自身炎性疾病源于先天免疫系统的失调。二者虽可能呈现相似症状（如皮疹、疲劳等），但免疫系统异常的层次存在本质差异。
症状特征
临床表现具有显著异质性，主要取决于受累器官和疾病类型。常见症状包括：
- 全身性症状：低热（89%患者）、疲劳（98%患者）、不适感
- 局部症状：关节疼痛（如类风湿性关节炎）、皮肤病变（如银屑病）、神经功能障碍（如多发性硬化症）
- 特殊表现：口干/眼干（舍格伦综合征）、体重异常变化、腹泻等
症状呈现波动性特点，表现为缓解期与活动期交替。例如类风湿性关节炎主要累及关节，表现为晨僵、肿胀和疼痛；而1型糖尿病则因胰岛β细胞破坏导致血糖异常升高，出现多饮、多尿和体重下降。
主要类型
常见疾病
- 乳糜泻：由麸质摄入引发的肠道免疫反应，导致小肠绒毛损伤，与胃肠道肿瘤风险升高相关
- 格雷夫斯病：促甲状腺激素受体抗体导致的甲亢，表现为突眼征和胫前黏液性水肿
- 炎症性肠病：包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，特征为慢性肠道炎症和免疫耐受失调
- 多发性硬化症：中枢神经髓鞘脱失疾病，临床表现为视力障碍、步态异常和感觉异常
- 系统性红斑狼疮：全身性自身免疫病，特征为抗核抗体阳性，女性患病率高达9:1
病因机制
疾病发生是遗传易感性与环境因素共同作用的结果：
遗传因素
- 家族聚集性：如系统性红斑狼疮和多发性硬化症在同一家族中发病率显著升高
- 基因关联性：全基因组关联研究发现HLA区域、TYK2、ERAP2等基因与疾病易感性相关。双胞胎研究显示同卵双胞胎共病率（35%）显著高于异卵双胞胎（6%）
环境诱因
- 化学暴露：肼类化合物、染发剂、三氯乙烯等
- 感染因素：A型链球菌感染可诱发风湿热，EB病毒与多发性硬化症和系统性红斑狼疮相关
- 紫外线辐射：与皮肌炎发病相关
- 肠道菌群失调：抗生素使用、卫生条件改善可能通过"卫生假说"影响免疫耐受形成
性别差异
女性患病比例占所有自身免疫性疾病的80%，可能与性激素调节免疫反应有关。妊娠期间病情可能加重（如系统性红斑狼疮），而绝经后改善（如类风湿性关节炎）。
诊断方法
实验室检测
- 特异性抗体检测：抗核抗体（ANA）筛查系统性红斑狼疮，抗组织转谷氨酰胺酶抗体诊断乳糜泻
- 炎症标志物：C反应蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR）评估炎症程度
- 器官特异性检查：甲状腺功能检测评估甲状腺疾病，小肠活检确诊乳糜泻
影像学评估
- 关节超声评估类风湿性关节炎的滑膜炎
- 头颅MRI显示多发性硬化症的白质病变
- 胸片或CT评估系统性红斑狼疮的肺部受累
治疗策略
常规治疗
- 替代治疗：胰岛素补充1型糖尿病，甲状腺激素替代治疗桥本甲状腺炎
- 免疫调节：糖皮质激素（泼尼松）、免疫抑制剂（环孢素）、疾病修饰抗风湿药（甲氨蝶呤）
- 生物制剂：肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂（如阿达木单抗）、共刺激信号阻断剂（如阿巴西普）
新型疗法
- 调节性T细胞治疗：利用免疫调节细胞控制过度免疫反应
- 抗原特异性免疫疗法：靶向致病性T细胞的定向治疗
- 姜黄酮治疗：通过调节Janus激酶-信号转导及转录激活子（JAK-STAT）通路发挥抗炎作用
流行病学特征
美国研究显示群体患病率约4.6%-10%，女性患病风险显著高于男性（7.1% vs 3.0%）。34%患者合并至少两种自身免疫性疾病，显著高于肿瘤患者的8.1%双重发病风险。
研究进展
当前研究聚焦于：
- 表观遗传机制：DNA甲基化和组蛋白修饰对免疫细胞功能的调控
- 糖生物学：异常糖基化模式作为疾病标志物的潜力
- 维生素D作用：通过调节树突状细胞分化影响T细胞应答，1,25-(OH)2D3水平降低与疾病活动度相关
- 干细胞治疗：自体造血干细胞移植在重症自身免疫性疾病中的应用
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