ADA:罗氏与Zealand胰淀素类肥胖药物前景中"耐受性不容小觑"ADA: Roche, Zealand make tolerability case for petrelintide

环球医讯 / 创新药物来源:www.fiercebiotech.com美国 - 英语2026-07-16 04:45:25 - 阅读时长5分钟 - 2481字
2026年美国糖尿病协会科学会议期间,罗氏与Zealand Pharma展示了其胰淀素类似物petrelintide的ZUPREME-1中期临床试验数据,强调该药物在体重管理方面的独特优势,特别是其出色的耐受性表现,约88%至98%的患者能在16周内达到目标维持剂量,超过75%的胃肠道不良反应被归类为"轻度",其中恶心发生率为19.6%但呕吐率低于安慰剂组,这显著提高了患者依从性。该药物还显示出对腰围、血压、血脂和高敏C反应蛋白等心血管风险因素的显著改善作用,为肥胖治疗领域提供了新选择,两家公司计划在2026年下半年启动三期临床试验。
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ADA:罗氏与Zealand胰淀素类肥胖药物前景中"耐受性不容小觑"

随着2026年美国糖尿病协会科学会议周末在新奥尔良拉开帷幕,Zealand Pharma及其合作伙伴罗氏通过深入探讨其胰淀素类似物petrelintide,为会议增添了亮点。

在周五公布的ZUPREME-1中期临床试验新数据中,Zealand提供了该公司今年3月首次公布的试验结果的更详细分析,强调了这家丹麦公司及其大型制药合作伙伴声称petrelintide(因其作用机制与其他抗肥胖疗法不同)可能带来的耐受性优势。

三个月前,该公司透露该药物帮助患者在42周内平均减重10.7%。该研究还达到了28周减重的主要终点——尽管这些数据尚未公布。

在剂量寻找试验中,Zealand周五表示,在将安慰剂与petrelintide的五个剂量进行对比的试验中,88%至98%的服用研究药物的患者在长达16周的剂量递增期内达到了目标维持剂量。

与此同时,根据Zealand在ADA上公布的一份摘要,petrelintide记录的胃肠道不良反应中,超过75%被归类为"轻度"。恶心是最常见的副作用,在petrelintide组患者中发生率为19.6%,而安慰剂组为6.2%,并且Zealand指出,呕吐的发生率实际上在研究药物组低于对照组。

根据6月5日的公告,腹泻和便秘的发生率在Zealand和罗氏的胰淀素类似物中"同样较低"。

总体而言,今年早些时候报告的petrelintide减重数据"意义重大",而"耐受性表现确实相当出色",罗氏心血管、肾脏和代谢产品开发全球负责人马努·查克拉瓦西医学博士、哲学博士在接受Fierce采访时表示。

"你获得了两位数的减重效果——临床意义非常显著——同时获得了类似安慰剂的耐受性,这不容小觑,"查克拉瓦西解释道。他表示,耐受性"是且仍然是肥胖药物领域首要的未满足需求",因为它影响患者依从性,进而影响这些药物帮助患者充分发挥潜力的能力。

尽管Zealand今年早些时候透露petrelintide因不良反应导致的总体停药率为4.8%,但该公司周五澄清,只有1.5%的参与者因胃肠道副作用停止使用petrelintide,而胃肠道副作用是其他基于激素受体激动剂的肥胖药物的标志性问题,也是各公司在开发下一代代谢治疗药物时考虑的主要因素之一。

与此同时,Zealand和罗氏还通过强调该药物与多种心血管风险因素的显著改善相关,进一步强化了petrelintide的优势,包括腰围、血压、血脂和高敏C反应蛋白(hsCRP)。

具体而言,petrelintide帮助患者腰围减少7.9至10.8厘米,而安慰剂组仅减少4.3厘米;hsCRP降低17%至41%,相比之下安慰剂平均降低6%。此外,Zealand表示,petrelintide帮助患者甘油三酯降低12%至21%,而试验对照组降低9%。

在今年早些时候发布的初步数据中,Zealand指出petrelintide在28周后帮助患者实现了统计学上显著的体重减轻,但当时没有提供该药物在此期间表现的详细数据,而是指出患者在研究第42周维持了高达10.7%的平均减重。相比之下,试验安慰剂组患者平均减重1.7%。

Fierce无法确认具体的28周数据何时会公布。对此,罗氏发言人解释说,虽然"28周和42周的减重曲线"已在ADA上展示,但公司计划在即将举行的另一场医学会议上分享更多试验数据。

"我们进行28周[试验]的原因是为了初步了解我们所关注的情况——这里是否存在某种趋势,是否有足够的幅度能让我们有信心进入三期临床试验?"查克拉瓦西谈及试验的主要终点时表示。

他表示,结果足够有希望,罗氏和Zealand计划在2026年下半年启动petrelintide的三期临床试验计划。

详细的副作用数据强化了Zealand今年早些时候的主张,即petrelintide的耐受性可以提高肥胖药物的患者依从性,尽管三月份时不少分析师认为其平均减重幅度令人失望。

虽然petrelintide记录的平均减重范围似乎落后于诺和诺德的Wegovy和礼来Zepbound等肠促胰岛素类药物提供的效果,但查克拉瓦西认为,仅凭平均减重并不能完全反映情况。此外,随着新一代肥胖药物在临床试验中取得进展,为不同患者量身定制不同的治疗选择将至关重要,对某些患者而言,更"温和的减重"加上改善的耐受性特征,可能使petrelintide成为一个有吸引力的选择。

他解释说,出于同样的原因,该药物也可能吸引首次开始使用抗肥胖药物的人群。

与目前用于肥胖、糖尿病及相关疾病的基于GLP-1的肠促胰岛素类药物不同,petrelintide作用于大脑中的胰淀素受体,Zealand指出,激活该受体已被证明可以通过恢复对饱腹激素瘦素的敏感性来减轻体重,从而帮助患者更快感到饱足。

不过,查克拉瓦西承认肥胖的异质性,指出公司正在对其他候选药物进行试验,例如双重GIP/GLP-1激动剂enicepatide,以满足需要更高减重程度的患者。此外,罗氏和Zealand还在研究这两种资产的组合,计划在2026年下半年启动该组合的二期临床试验。

"胰淀素和GLP-1的生物学特性相互补充,"查克拉瓦西说。

作为罗氏努力完善其广泛的肥胖雄心的一部分,该公司去年斥资16.5亿美元预付款,与Zealand共同开发和商业化petrelintide。

在2025年9月的公司制药日活动中,罗氏制药部门CEO特蕾莎·格雷厄姆宣布,这家瑞士公司已将目标定为成为"前三"的肥胖药物制造商,表示目标是在本十年结束前成为该领域"强有力的进入者"。

在同一次活动中,查克拉瓦西告诉Fierce,公司需要一系列资产,而非单一的代谢"现金奶牛",以应对肥胖市场的复杂性和异质性。

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