预防心脏病学和流行病学家Susan Gilchrist在北卡罗来纳大学心血管-肾脏-代谢(CKM)综合征诊所经常接诊那些不知道CKM是什么、也不确定为什么来她诊所的患者。
这并不奇怪——CKM综合征是最近才被命名的，2023年由美国心脏协会(AHA)提出。大约十分之九的美国成年人——估计患有该病的人数比例大致相同——从未听说过它。
Brigham and Women's Hospital的心脏病专家Muthiah Vaduganathan表示，CKM综合征并非单一疾病，而是一种"广泛性疾病，认识到心血管、肾脏和代谢状况（如糖尿病和肥胖）之间的重叠"。医生们早就知道，人们常常同时患有多种这类疾病。Vaduganathan说，CKM综合征反映了更新的理解，即完全相同的因素——特别是额外体重、高血压、高血糖、异常胆固醇和肾功能下降——可能导致所有三种疾病的发作和进展。
Vaduganathan表示，好消息是，可以使用类似的治疗方案来管理CKM三角区域内的各种疾病。
CKM综合征如何开始和发展？
研究人员将CKM综合征定义为四个阶段的连续过程，反映了症状和风险因素如何逐渐累积，增加心脏病发作或肾衰竭的可能性。
- 第一阶段：包括体内脂肪组织过多的人——定义为身体质量指数(BMI)为25或更高，或女性腰围88厘米以上、男性102厘米以上——以及那些具有"功能失调"脂肪组织的人，他们可能体型不大但表现出葡萄糖耐受不良的迹象，如糖尿病前期。由于BMI无法区分瘦体质量和脂肪，可能会将身材矮小或肌肉发达的人误分类为超重，因此Gilchrist表示，专家们通常将其与其他指标结合使用，以确定落入此风险类别的人。
- 第二阶段：包括那些因过多脂肪组织而产生的代谢风险因素的人，如称为甘油三酯的脂肪在血液中的高水平、高血压、代谢综合征（可能包括前述两种症状中的任何一种，以及大腰围、胆固醇异常和高血糖的综合症状群）、糖尿病或慢性肾病。Vaduganathan说，在这个阶段，人们通常仍无症状。分类需要血液检查，通常在常规体检时进行。
- 第三阶段：包括来自前几个阶段已发展出无症状心脏病（如动脉粥样硬化或心力衰竭）的人，以及那些患有极高风险慢性肾病(CKD)或根据美国心脏协会PREVENT计算器在未来10年内心脏病发作风险大于20%的人。由于疾病在此阶段可能仍然无声无息，当医生根据上述风险因素安排筛查时，患者会被分类。
- 第四阶段：包括来自上述阶段已被诊断为中风、心力衰竭、冠心病、外周动脉疾病或心房颤动的人。这个阶段可能伴有肾病（4b阶段）或不伴有肾病（4a阶段），涵盖了CKM综合征最严重的后果，并带来未来心脏病发作的高风险。
Gilchrist表示，这一框架帮助她向患者解释为什么体重对健康很重要：仅携带额外体重并不等同于疾病——但它可能使你走上通向疾病的道路。特别是大腰围和高血糖，是她所说的"代谢危险"脂肪的标志。她说，这种脂肪会向血液中释放炎症蛋白，并可能激发身体的"战斗或逃跑"应激状态。
Joseph说，这种组合会升高血压和血液中某些脂肪的水平，并使细胞对胰岛素（有助于糖分吸收）产生抵抗，将更多的糖分排入血液。高血糖和高血压都会损害为肾脏供血的微小血管，损害其过滤废物和多余液体的能力，俄亥俄州立大学Wexner医学中心的内分泌学家Joshua Joseph说。Joseph表示，液体积聚会增加血容量，使心脏负担加重并进一步升高血压，引发通向心脏病发作和肾衰竭的恶性循环。
为什么CKM综合征正成为更常见的诊断？
CKM框架仅在2023年正式确立，而医生识别和管理它的指南则是在2026年6月发布的，因此该综合征现在才逐渐获得认可。
Vaduganathan表示，CKM综合征影响90%的美国人，因为它被广泛定义，涵盖了从可能感觉良好但有早期代谢风险因素的人，到那些患有完全成型心脏病的人。他说："这并不意味着90%的美国人需要治疗。"目标不是过度医疗化，而是推动预防："更重要的是，90%的美国人应该意识到，他们至少有进展为这些疾病中的一种或多种（代谢、肾脏或心脏）的风险，而早期生活方式管理可以有所帮助。"
Gilchrist指出，指南甚至描述了"0阶段"，包括另外10%的美国人。她说，他们可能在技术上没有这种综合征，但如果他们不积极采取健康的生活方式，仍然有发展它的风险。
Joseph表示，由于我们典型的生活方式行为，大量美国公众处于CKM综合征第1阶段和第4阶段之间。他说："我们生活在一个24小时不间断的社会中，我们可能难以吃健康食品、进行身体活动和获得充足睡眠。"他还补充说，大约20%的美国成年人也使用烟草产品，这也增加了风险。
Joseph指出，我们的行为也发生在我们环境的背景下。你可能生活在农村地区，难以方便地获得杂货店，或者生活在缺乏绿地或其他安全区域的城市，无法外出活动。或者你的家可能被向空气中排放污染物的工厂所包围。Joseph说："我们试图改变的杠杆既是环境基础，也是生活方式行为。"
CKM综合征的治疗方法是什么？
Joseph表示，在早期阶段，治疗重点是生活方式干预。例如，"我们知道地中海式饮食能够不仅帮助缓解血压和血糖，还已被证明可以降低长期心血管风险。"除了饮食外，CKM综合征的美国心脏协会指南还指出要进行身体活动、避免尼古丁产品、获得高质量睡眠，以及对超重人群实施由临床医生主导的行为减肥计划。
专家表示，一些长期使用的药物仍然被推荐用于解决高阶段人群的特定风险因素和疾病——例如，降低血糖的二甲双胍、对抗高胆固醇的他汀类药物以及控制血压的血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂。
但专家们表示，对于整个CKM谱系的人群，最大的重点是具有更广泛器官效应的新药物。例如，胰高血糖素样肽(GLP-1)可以通过减慢消化来帮助控制体重和降低血糖，这已被证明对心脏和肾脏有益。Joseph说，还有钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，可以帮助你通过尿液排出糖分，并已被证明可以减少心力衰竭住院次数并稳定肾功能。而非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(nsMRAs)可以限制肾脏中的液体积聚，对心脏有上游益处。
Gilchrist说，我们正处在"医学的伟大时代"，因为我们不仅有降低单一风险因素的药物。她说，借助CKM框架，我们可以找到处于风险中的人，"我们可以提供可能帮助他们避免住院并延长寿命的药物。"
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