背景与目的
在一项降脂治疗试验的协作分析中，高敏C反应蛋白(hsCRP)对心血管风险的预测能力比低密度脂蛋白胆固醇更强¹。这些试验中大多数参与者患有糖尿病(76%)，而糖尿病与包括hsCRP、IL-6和IL-18在内的炎症标志物升高相关，这些标志物可预测心血管结局²⁻⁵。在糖尿病患者中，更复杂的冠状动脉疾病(CAD)也与不良心血管结局相关，而在非复杂性疾病中，结局与非糖尿病患者相似⁶。
因此，作者旨在探索由既定血液生物标志物定义的炎症与2型糖尿病(T2D)中CAD程度之间的关系⁷。
材料与方法
这是一项前瞻性单中心研究，招募了急性冠脉综合征患者。在患者就诊时临床测量hsCRP。随访时分离血浆。根据制造商说明，使用Ella设备(ProteinSimple™[Bio-Techne,明尼阿波利斯,明尼苏达州,美国])测量hsCRP、IL-6和IL-18。侵入性冠状动脉造影经分析后使用SYNTAX(紫杉醇洗脱支架经皮冠状动脉介入治疗与心脏手术之间的协同作用)评分进行评分，在不知道糖尿病状态和生物标志物的情况下进行。CAD程度根据临床确立的临界值(高>22，低≤22)分为高SYNTAX评分组和低SYNTAX评分组。
统计分析使用t检验/方差分析或Mann–Whitney/Kruskal–Wallis检验(视情况而定)，并进行多变量线性回归分析。
结果
116名参与者同意参加研究；62名(53.4%)患有T2D或糖尿病前期。平均(±标准差)年龄为66±10.2岁。99名参与者在入院中位数0天(四分位距：0-1天)时临床测量了hsCRP。86名参与者在出院后中位数57天(44-72天)随访时分离了血浆。根据SYNTAX评分定义的CAD程度在患有和不患有T2D或糖尿病前期的患者之间相似(平均值：24±11.9比22±11.9；p=0.513)。入院时，患有T2D或糖尿病前期的患者hsCRP水平较高(中位数：3.90[1.4-8.0]比2.35[1.1-4.4]mg/L；p=0.09)。
当参与者按CAD程度分为两组时，SYNTAX评分高的患者hsCRP显著较高(3.9[1.6-8.7]比1.9[1.0-4.5]mg/L；p=0.01)(图1A)，在糖尿病患者中这种差异更为明显(5.1[2.6-11.0]比2.5[1.6-5.8]mg/L；p=0.052)(图1B)。使用多变量线性回归调整年龄、性别和BMI后，高SYNTAX评分(β=0.32；p=0.002)和糖尿病(β=0.25；p=0.01)与较高的hsCRP独立相关。
随访时，患有和不患有糖尿病的参与者hsCRP水平相似(中位数：1.5[0.9-3.6]比1.2[0.5-5.0]mg/L；p=0.223)。在调整年龄、性别、BMI和接受冠状动脉旁路移植术的患者后，入院时显示的hsCRP、CAD程度和糖尿病状态之间的关联消失。
IL-6和IL-18在患有T2D或糖尿病前期的患者中较高(中位数：4.64[2.80-6.35]比3.38[2.03-4.76]pg/mL；p=0.051；340[266-422]比274[224-369]pg/mL；p=0.032)。在调整协变量后，糖尿病与IL-18独立相关(β=0.08；p=0.044)，但IL-6和IL-18与CAD程度之间无关联。
结论
作者证明，在急性冠脉综合征发作时的C反应蛋白(CRP)，而非随访时的CRP，与广泛的CAD和糖尿病显著相关。在CAD急性发作期间，CRP的测量通常被系统性地排除，主要关注康复期或基线期。然而，本研究表明，急性期hsCRP的升高可能识别出与CAD相关的炎症倾向。
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