磺胺类和甲氧苄啶衍生物，固定组合Sulfonamides and trimethoprim derivatives, fixed combinations

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（磺胺类抗生素与二氢叶酸还原酶抑制剂复方制剂）。
• 来源与性状
  由磺胺甲噁唑（SMZ）和甲氧苄啶（TMP）按5:1比例组成，白色结晶性粉末，口服片剂或注射剂。磺胺类药物最早于1932年合成，甲氧苄啶作为增效剂于1962年开发，复方制剂于1973年首次上市。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）。
  原因：不含麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性成分。
• 临床价值
  替代药（A）。
  原因：尽管对特定感染（如卡氏肺孢子菌肺炎）为首选药（F），但随着耐药率上升及新型抗生素发展，其在多数细菌感染中退居为替代选择。

二、核心功效与临床应用

1. 细菌感染

   • 尿路感染：大肠埃希菌、变形杆菌等敏感菌所致。
   • 呼吸道感染：慢性支气管炎急性发作（成人）、急性中耳炎（儿童）。
   • 肠道感染：产肠毒素大肠埃希菌或志贺菌属引起的旅行者腹泻。

2. 原虫感染

   • 卡氏肺孢子菌肺炎（PCP）：艾滋病患者预防与治疗首选。

3. 其他

   • 诺卡菌属、李斯特菌感染：替代治疗方案。
   • 社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（CA-MRSA）：皮肤软组织感染。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 过敏反应：皮疹、光敏反应、Stevens-Johnson综合征（发生率约3%）。
  2. 血液系统：粒细胞减少、巨幼红细胞性贫血（TMP抑制叶酸代谢）。
  3. 肾功能损害：结晶尿、间质性肾炎（尤其脱水患者）。
  4. 高钾血症：TMP抑制肾小管钾排泄（老年及肾功能不全者风险高）。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：磺胺类药物过敏史、妊娠晚期（核黄疸风险）、G6PD缺乏症。
  2. 相对禁忌：
     • 肾功能不全（肌酐清除率<15 mL/min禁用）。
     • 叶酸缺乏或巨幼细胞性贫血。
     • 哺乳期（SMZ可分泌至乳汁）。

参考文献

1. 默沙东诊疗手册. 甲氧苄啶和磺胺甲噁唑. 链接
2. 国家基本药物目录（2012年版）. 复方磺胺甲噁唑临床应用指南.
3. Brian J. Werth. Pharmacokinetics and Clinical Use of TMP-SMX. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2019.
4. 加拿大卫生部. 磺胺甲噁唑/甲氧苄啶安全性警示（2023年）. 链接

注：用药需严格遵循医嘱，尤其需监测血常规及肾功能。