甲氧苄啶衍生物Trimethoprim derivatives

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（合成的广谱抗菌剂）
• 来源与性状
  甲氧苄啶（Trimethoprim）为人工合成的抗菌药物，化学式为C14H18N4O3，分子量290.32。其性状为白色或类白色结晶性粉末，在氯仿中略溶，乙醇或丙酮中微溶，水中几乎不溶，冰醋酸中易溶，熔点为199～203℃。该药物通过抑制细菌二氢叶酸还原酶干扰叶酸代谢，属磺胺类药物增效剂。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）。因需与其他抗菌药联用且存在耐药性风险，需在医生指导下使用，但未列入特殊管制药品范畴。
• 临床价值
  精准干预药（P）。作为抗菌增效剂，与磺胺类药物联用可显著增强抗菌效果（增效数倍至数十倍），减少耐药菌株产生，但单独使用受限。

二、核心功效与临床应用

• 核心机制
  通过抑制细菌二氢叶酸还原酶，阻断二氢叶酸转化为四氢叶酸，与磺胺类药物（抑制二氢叶酸合成酶）形成双重阻断，干扰细菌DNA和蛋白质合成。
• 适应症
  1. 尿路感染：大肠埃希菌、奇异变形杆菌等引起的急性单纯性膀胱炎、肾盂肾炎。
  2. 呼吸道感染：肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌等导致的支气管炎、肺炎。
  3. 肠道感染：志贺菌病（菌痢）、伤寒沙门菌感染。
  4. 其他：脑膜炎、中耳炎、软组织感染及与磺胺联用治疗氯喹耐药疟疾。
     注：对铜绿假单胞菌无效，需严格避免单药使用。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  • 消化系统：恶心、呕吐、腹泻。
  • 皮肤反应：皮疹、瘙痒。
  • 血液系统：叶酸缺乏导致巨幼红细胞性贫血（长期使用需补充叶酸）。
  • 肝肾毒性：罕见肝酶升高或肾功能异常。

• 禁忌与风险
  • 绝对禁忌：对甲氧苄啶或磺胺类药物过敏者；妊娠早期及哺乳期妇女（可能影响胎儿叶酸代谢）。
  • 相对禁忌：严重肝肾功能不全、叶酸缺乏症、血液系统疾病患者。
  • 风险提示：需定期监测血常规及肝肾功能，避免与骨髓抑制药物联用。

重要提示

甲氧苄啶的临床应用需严格遵循联合用药原则，通常与磺胺甲噁唑组成复方制剂（如复方新诺明）。任何使用方案均需在感染科或药学专业人员指导下进行，不可自行调整剂量或疗程。