浆细胞肿瘤Plasma cell tumours
子码范围XH0N40 - XH7GC9
核心定义
浆细胞肿瘤的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 细胞形态：密集的单克隆浆细胞增殖，细胞呈圆形或卵圆形，核偏位，核周有透明晕（高尔基体发达），染色质呈块状或车轮状排列。
- 异型性：分化良好的肿瘤细胞形态接近正常浆细胞；高度恶性者可见大细胞、多核、核分裂象及病理性核分裂。
- 组织结构：肿瘤区域常伴出血、坏死或纤维化，部分病例可见骨质破坏或髓外器官浸润（如软组织、肝脏、肾脏）。
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免疫组化特征
- 标记物：CD138（阳性强）、CD38（强阳性）、CD79a（部分阳性）、VS38c（浆细胞标记）。
- 轻链限制性：κ或λ轻链单克隆表达（比例>75%），用于区分反应性浆细胞增多症。
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分子病理特征
- 基因突变：MYC、FGFR3、KRAS、TP53等基因突变常见。
- 染色体异常：t(4;14)、t(11;14)、t(14;16)等易位与不良预后相关；17p13缺失（TP53）提示侵袭性进展。
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鉴别诊断
- 反应性浆细胞增多症：轻链比例正常，无单克隆性，伴随感染或炎症。
- 淋巴瘤（如弥漫大B细胞淋巴瘤）：CD20等B细胞标记阳性，浆细胞分化标记阴性。
- 转移性肿瘤（如乳腺癌、前列腺癌）：需结合原发灶病史及标记物（如ER、PSA）。
二、肿瘤性质
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分类
- 多发性骨髓瘤（MM）：骨髓中克隆性浆细胞>10%，伴器官损害（如肾功能不全、骨质破坏）。
- 孤立性浆细胞瘤（SP）：单发病灶（骨内或髓外），骨髓浆细胞<10%，无器官损害。
- 浆细胞白血病：外周血浆细胞≥20%或绝对值≥2×10⁹/L，常为MM终末期表现。
- 意义未明单克隆免疫球蛋白病（MGUS）：浆细胞<10%，无症状，进展风险约1%/年。
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生物学行为
- 多发性骨髓瘤：高度侵袭性，易累及多器官，中位生存期3-5年（近年新药延长至7-10年）。
- 孤立性浆细胞瘤：局部侵袭性低，经放疗/手术后5年生存率>80%。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- 高分化：细胞形态接近正常浆细胞，异型性低。
- 低分化：肿瘤细胞异型性显著，核分裂象多见，伴坏死。
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分期
- 国际分期系统（ISS）：基于β₂微球蛋白和白蛋白水平分为Ⅰ-Ⅲ期，Ⅲ期预后最差。
- 修订ISS（R-ISS）：加入细胞遗传学（如del17p、t(4;14)）进一步分层。
四、进展风险评估
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临床高危因素
- 高龄（>75岁）、男性、肾功能不全（血肌酐升高）、高钙血症。
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病理高危因素
- 骨髓浆细胞比例>60%、浆细胞瘤直径>5cm、染色体异常（如t(4;14)）。
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复发与转移风险
- 多发性骨髓瘤易复发，转移至骨髓外器官（如肝脏、肾脏）风险较高；孤立性浆细胞瘤复发率<20%。
五、临床管理建议（概述性描述）
- 多发性骨髓瘤：联合化疗（如硼替佐米+来那度胺+地塞米松）、靶向治疗（CAR-T细胞疗法）。
- 孤立性浆细胞瘤：局部放疗或手术切除为主，辅以定期影像学随访。
总结
浆细胞肿瘤是一组异质性疾病，其预后取决于类型、分期及分子特征。多发性骨髓瘤侵袭性强，但近年靶向治疗显著改善生存；孤立性浆细胞瘤经局部治疗后预后较好。病理诊断需结合形态学、免疫组化及分子检测，避免与其他浆细胞增殖性疾病混淆。
参考文献
- NCCN多发性骨髓瘤临床实践指南（2024年版）。
- 中华医学会血液学分会（2024）：《髓外浆细胞瘤诊断与治疗专家共识》。
- 《WHO造血和淋巴组织肿瘤分类》（2017年版）。
- 《Blood》期刊：浆细胞肿瘤分子机制及预后分层研究（近五年文献综述）。