生殖细胞肿瘤Germ cell neoplasms
子码范围XH09W7 - XH9Z28
核心定义
生殖细胞肿瘤的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 生殖细胞瘤（Germinoma）
- 细胞呈巢状或片状排列，细胞质丰富，核圆形或卵圆形，染色质细颗粒状，核分裂象少见。
- 常见于中枢神经系统（如松果体区、鞍区），边界清晰，无坏死或出血。
- 非生殖细胞瘤性肿瘤（NGGCTs）
- 内胚窦瘤（卵黄囊瘤）：Schiller-Duval小体（血管核心周围肿瘤细胞围绕）为特征性结构，伴黏液样基质。
- 胚胎癌：未分化细胞呈巢状或实体结构，核异型性明显，可见坏死。
- 畸胎瘤：分化程度不同，成熟型含成熟三胚层组织，未成熟型可见原始神经上皮或横纹肌母细胞。
- 绒毛膜癌：滋养层细胞呈片状或团块状，伴出血、坏死，无绒毛结构。
- 生殖细胞瘤（Germinoma）
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免疫组化特征
- 生殖细胞瘤：PLAP（胎盘碱性磷酸酶）阳性，CD117（c-kit）阴性，AFP、β-HCG通常阴性。
- 内胚窦瘤：AFP强阳性，Oct-4、Dollinger小体阳性。
- 胚胎癌：Oct-4、NANOG阳性，β-HCG和/或AFP可阳性。
- 绒毛膜癌：β-HCG强阳性，CD117（c-kit）阳性（部分类型）。
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分子病理特征
- 生殖细胞瘤：常与染色体12p缺失相关，甲基化表观遗传特征（如G405亚型）用于分类。
- NGGCTs：
- 畸胎瘤：SOX2、PAX8表达。
- 胚胎癌：c-MYC、KLF4等基因扩增。
- 内胚窦瘤：GCNF（生殖细胞核因子）表达异常。
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鉴别诊断
- 中枢神经系统：胶质瘤（基底节区）、颅咽管瘤（鞍区）、松果体细胞瘤（钙化明显）。
- 卵巢/睾丸：性索-间质肿瘤（如颗粒细胞瘤）、转移性肿瘤（需排除消化道来源）。
二、肿瘤性质
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分类
- 生殖细胞瘤：低度恶性，占儿童CNS生殖细胞肿瘤的60%~70%。
- 非生殖细胞瘤性肿瘤（NGGCTs）：高度恶性，包括内胚窦瘤、胚胎癌、绒毛膜癌等。
- 畸胎瘤：分为成熟型（良性）、未成熟型（低度恶性）及恶性转化型。
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生物学行为
- 生殖细胞瘤：生长缓慢，易沿脑脊液播散（CNS），但对放化疗敏感。
- NGGCTs：侵袭性强，易发生远处转移（如内胚窦瘤易转移至肝、肺）。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- 成熟畸胎瘤：分化完全，无恶性成分。
- 未成熟畸胎瘤：按未成熟神经上皮比例分级（I-III级，III级最差）。
- 混合型肿瘤：含多种组织类型，以最恶性成分分级。
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分期
- CNS生殖细胞肿瘤：按INC分级，I期为局灶性，IV期为播散性。
- 卵巢/睾丸肿瘤：按FIGO分期，I期局限于原发器官，IV期远处转移。
四、进展风险评估
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临床高危因素
- 复发或转移病史、肿瘤标志物（AFP/β-HCG）显著升高、晚期分期（III/IV期）。
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病理高危因素
- 非生殖细胞瘤性成分（如内胚窦瘤、胚胎癌）、未成熟畸胎瘤（III级）、肿瘤坏死。
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复发与转移风险
- 中枢神经系统：NGGCTs 5年生存率低于40%，生殖细胞瘤可达80%。
- 卵巢/睾丸：内胚窦瘤预后差（5年生存率约60%），无性细胞瘤预后较好（>90%）。
五、临床管理建议
- 多学科协作（外科、放疗、化疗）：CNS肿瘤优先放疗，卵巢/睾丸肿瘤以手术为主。
- 定期监测肿瘤标志物及影像学随访。
总结
生殖细胞肿瘤的病理分类对预后至关重要。生殖细胞瘤以放化疗敏感、预后较好为特征，而NGGCTs需结合化疗与手术，且预后差异显著。分子标志物（如AFP、β-HCG）及免疫组化（Oct-4、PLAP）是诊断与分型的关键工具。
参考文献
- WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System (5th ed., 2021).
- 卫健委《儿童中枢神经系统生殖细胞肿瘤诊疗规范（2021年版）》.
- 罗士祺等主编《颅内生殖细胞肿瘤》（2020年版）.
- PubMed文献：生殖细胞瘤甲基化亚型研究（2019-2025）。