霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤Hodgkin and non-Hodgkin lymphomas
子码范围XH0353 - XH9TT4
核心定义
霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 霍奇金淋巴瘤（HL）
- 典型特征为存在 Reed-Sternberg（R-S细胞） 及其变异型，细胞体积大、双核或多核，核膜厚、核仁明显。
- 背景为混合性炎症浸润（淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞等）。
- 病理亚型包括：淋巴细胞为主型、结节硬化型（伴胶原束和陷窝细胞）、混合细胞型及淋巴细胞消减型。
- 非霍奇金淋巴瘤（NHL）
- 无R-S细胞，以异常淋巴细胞增殖为主。
- 病理类型多样，如弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤等。
- 结构异质性高，可表现为结节性或弥漫性浸润。
- 免疫组化特征
- HL
- R-S细胞表达 CD15、CD30（经典型），部分表达CD20、CD45。
- 结节硬化型R-S细胞常与波纹状纤维间隔共存。
- NHL
- B细胞型：CD20、CD79a阳性（如DLBCL、滤泡性淋巴瘤）。
- T细胞型：CD3、CD5、CD8阳性（如外周T细胞淋巴瘤）。
- 特殊标记物：如cyclin D1（套细胞淋巴瘤）、BCL-2（滤泡性淋巴瘤）。
- 分子病理特征
- HL
- 约50%经典型HL与 EB病毒（EBV） 相关，尤其淋巴细胞消减型。
- 部分病例存在 9p24.1扩增（上调PD-L1/PD-L2）。
- NHL
- B细胞NHL：IGH重排、MYC/BCL2/BCL6重排（如双打击/三打击淋巴瘤）。
- T/NK细胞NHL：T细胞受体（TCR）基因重排、EBV或HTLV-1感染相关。
- 鉴别诊断
- HL需与 T细胞淋巴瘤（如间变性大细胞淋巴瘤，CD30+但无R-S细胞）及 反应性增生（如结核、感染后淋巴结炎）区分。
- NHL需根据免疫表型和基因重排排除HL及其他肿瘤（如白血病、实体瘤转移）。
二、肿瘤性质
- 分类
- HL：属于单一病理类型，分为 经典型HL（占95%） 和 结节性淋巴细胞为主型HL。
- NHL：高度异质性，根据WHO 2016分类分为 B细胞、T细胞及NK/T细胞淋巴瘤，共约100种亚型。
- 生物学行为
- HL：通常呈 蔓延式扩散（沿淋巴结链连续侵犯），骨髓受累率较低（<30%）。
- NHL：
- 结外侵犯常见（如胃肠道、中枢神经系统）。
- 跳跃性扩散（非连续淋巴结受累）是NHL特征之一。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- HL：R-S细胞分化程度较低，但HL整体恶性度中等。
- NHL：分化差异显著，如滤泡性淋巴瘤（低分化）与Burkitt淋巴瘤（高度未分化）。
- 分期
- HL：采用 Ann Arbor分期系统（I-IV期，结合结外侵犯及症状）。
- NHL：同样使用Ann Arbor分期，但需结合 国际预后指数（IPI） 评估DLBCL等亚型。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- HL：晚期（III-IV期）、老年（>60岁）、B症状（发热、盗汗、体重下降）。
- NHL：高IPI评分（年龄、分期、LDH水平等）、侵袭性亚型（如伯基特淋巴瘤）。
- 病理高危因素
- HL：淋巴细胞消减型、EBV阴性、结外侵犯。
- NHL：双打击/三打击基因突变（MYC+BCL2/BCL6）、高级别组织学特征。
- 复发与转移风险
- HL：复发多在原发区域，但晚期或高危亚型易复发。
- NHL：转移模式多样，如DLBCL易侵犯骨髓，胃MALT淋巴瘤易局部扩散。
五、临床管理建议（仅限病理相关）
- HL：需明确R-S细胞存在及亚型，指导靶向治疗（如PD-1抑制剂）。
- NHL：依赖免疫组化和分子检测（如FISH、NGS）明确亚型，制定个体化方案。
总结
霍奇金淋巴瘤以R-S细胞为特征，病理类型相对单一，预后较好；非霍奇金淋巴瘤类型复杂，异质性强，需结合多维度检测精准分型。两者在发病机制、扩散模式及病理标志物上存在显著差异，组织病理学诊断是区分关键。
参考文献
- 知识库内容整合自权威医学平台（如WHO分类、NCCN指南、PubMed文献），重点参考霍奇金与非霍奇金淋巴瘤的病理分型及分子特征。
- 优先引用近十年研究，包括EBV相关性、PD-L1表达及基因重排在诊断中的应用。