髓外浆细胞瘤Plasmacytoma, extramedullary

核心定义

髓外浆细胞瘤（Extramedullary Plasmacytoma）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 肿瘤性浆细胞增生：肿瘤细胞呈弥漫性浸润性生长，形态类似成熟浆细胞，核偏位、核旁空晕，染色质呈车轮状。
   • 分级标准：
     • Ⅰ级（低度恶性）：细胞形态接近正常浆细胞，核分裂象罕见。
     • Ⅱ级（中度恶性）：细胞核增大，可见核仁，核分裂象增多。
     • Ⅲ级（高度恶性）：细胞异型性显著，核分裂象频繁，伴坏死区域。
   • 组织结构：可形成“血湖”（出血性坏死灶），部分病例伴纤维化或黏液样变。

2. 免疫组化特征

   • 关键标记物：
     • 阳性：CD138（强阳性）、CD38、MUM1、免疫球蛋白轻链（单克隆性限制性表达）。
     • 阴性：CD45（通常阴性）、CD20（排除B细胞淋巴瘤）。
   • 其他标记：部分病例表达CD56、cyclin D1（提示与骨髓瘤相关性）。

3. 分子病理特征

   • 染色体异常：约80%患者存在染色体数目增加，40%出现13q缺失（类似多发性骨髓瘤）。
   • 基因表达：EB病毒编码的EBER1/2原位杂交阳性（部分病例与EB病毒感染相关）。

4. 鉴别诊断

   • 多发性骨髓瘤：需排除骨髓受累及全身性浆细胞增殖。
   • 淋巴瘤：通过CD20、CD56等标记物区分B细胞淋巴瘤或浆细胞骨髓瘤。
   • 反应性浆细胞增生：无单克隆性免疫球蛋白限制性表达，核分裂象少。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：属于浆细胞肿瘤谱系，介于良性浆细胞瘤与多发性骨髓瘤之间，属低度至中度恶性潜能肿瘤。
   • IMWG分类：分为孤立性髓外浆细胞瘤（EMP）或伴随多灶性病变。

2. 生物学行为

   • 局部侵袭性：肿瘤通常局限于原发部位（如头颈部、消化道、泌尿生殖系统）。
   • 进展风险：约10%-15%患者可能进展为多发性骨髓瘤或全身性浆细胞肿瘤。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 分级系统：基于核异型性和增殖活性（Ki-67指数）。
     • Ⅰ级：分化良好，Ki-67＜10%。
     • Ⅱ级：中度异型性，Ki-67 10%-20%。
     • Ⅲ级：高度异型性，Ki-67＞20%。

2. 分期

   • 局部期（Ⅰ期）：单一部位受累，无骨髓浸润或M蛋白。
   • 进展期（Ⅱ期）：伴随骨髓浆细胞浸润（＞10%）或血/尿M蛋白阳性。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素：

   • 年龄＞65岁、肿瘤体积＞5cm、免疫抑制状态（如HIV感染）。

2. 病理高危因素：

   • 高分级（Ⅱ/Ⅲ级）、Ki-67＞20%、染色体异常（如13q缺失、1q增益）。

3. 复发与转移风险：

   • 局部复发率约10%-20%，远处转移罕见（＜5%），但进展为多发性骨髓瘤风险需长期监测。

五、临床管理建议（概述性提示）

• 确诊：需结合活检、影像学（MRI/CT）及骨髓评估。
• 监测：定期随访血清蛋白电泳、骨髓涂片，评估M蛋白及浆细胞比例。

总结

髓外浆细胞瘤是一种局部浸润性浆细胞肿瘤，以头颈部好发，病理特征为单克隆浆细胞增殖伴特定免疫表型。其生物学行为通常惰性，但需警惕进展为多发性骨髓瘤的风险。预后良好（5年生存率＞80%），但需个体化评估分级及分子特征以指导监测策略。

参考文献

• Bartal A, et al. Grading System for Plasmacytoma. Blood, 2003.
• Shao H, et al. Lymph Node-Involved Extramedullary Plasmacytoma with IgA Restriction. J Clin Oncol, 2010.
• International Myeloma Working Group (IMWG). Criteria for Plasma Cell Neoplasms. Lancet Oncol, 2020.