骨髓增生异常综合征Myelodysplastic syndromes

核心定义

骨髓增生异常综合征（MDS）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 病态造血：红系、粒系及巨核系细胞均可见形态异常：
     • 红系：核浆发育不平衡、卵圆形红细胞、嗜碱性点彩红细胞、Howell-Jolly小体。
     • 粒系：颗粒减少或缺失、核分叶不良、原始细胞比例升高（≥5%）。
     • 巨核系：小巨核细胞、核分叶异常、血小板体积增大。
   • 骨髓活检特征：
     • ALIP（幼稚前体细胞异常定位）：幼稚细胞簇状聚集于骨髓间质区域，提示克隆性增殖。
     • 骨髓增生程度异质性（增生活跃、正常或减低）。

2. 免疫组化特征

   • 原始/幼稚细胞标记：CD34⁺、CD117⁺、HLA-DR⁺。
   • 巨核细胞标记：CD42b⁺、CD61⁺，但形态异常。
   • 分子标志物：c-myc（与疾病进展相关）、MMP-9（参与骨髓微环境重塑）。

3. 分子病理特征

   • 常见基因突变：
     • 高频突变：SF3B1（30%-40%）、TET2、DNMT3A、RAS、TP53。
     • 染色体异常：-5/del5q、-7/del7q、+8、7q-、复杂核型（与高危相关）。
   • 克隆性证据：通过FISH或NGS检测克隆性突变或染色体异常。

4. 鉴别诊断

   • 再生障碍性贫血（AA）：无病态造血，骨髓增生减低，无克隆性异常。
   • 急性髓系白血病（AML）：骨髓原始细胞≥20%，缺乏显著病态造血。
   • 骨髓纤维化：骨髓网状纤维增多，巨核细胞多分叶。
   • 阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）：流式细胞术检测CD55/CD59缺失。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO 2016分型：	类型	核心特征
     难治性贫血（RA）	单一红系病态造血，无原始细胞增多
     环形铁粒幼细胞贫血（RARS）	红系病态造血+环形铁粒幼细胞≥15%
     难治性贫血伴原始细胞过多（RAEB）	外周血原始细胞＜5%，骨髓原始细胞5%-19%
     MDS-U（无法分类）	病态造血不明确或原始细胞＜5%

2. 生物学行为

   • 克隆性髓系肿瘤，异质性强，部分病例进展为AML（年转化率约8%-30%）。
   • 高危组（如TP53突变、复杂核型）预后差，中位生存期＜1年。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 根据细胞成熟障碍程度分级：
     • 轻度：单一系异常（如单纯红系发育异常）。
     • 重度：两系或三系病态造血，原始细胞比例升高。

2. 分期与风险分层

   • 国际预后评分系统（IPSS-R）：	风险组	预后指标
     极低危	低原始细胞、良性核型
     低危	轻度细胞遗传学异常
     中危	中度异常（如5q-）
     高危	复杂核型、TP53相关异常

四、进展风险评估

1. 临床高危因素：

   • 高龄（＞60岁）、ECOG评分≥2、严重感染或出血史。

2. 病理高危因素：

   • 骨髓原始细胞≥10%、ALIP广泛分布、染色体-7/del7q、TP53突变。

3. 复发与转移风险：

   • 向AML转化风险与原始细胞比例及核型相关，转移罕见，主要为血液系统恶化。

五、临床管理建议（可选）

• 根据风险分层选择支持治疗（输血、EPO）、低甲基化药物（阿扎胞苷）、或造血干细胞移植（HSCT）。

总结

MDS是异质性髓系克隆性疾病，核心病理为病态造血和克隆性基因突变。ALIP和染色体异常是关键诊断标志，WHO分型结合分子检测可精准分层。高危组需积极干预，但具体治疗方案需由临床团队制定。

参考文献

• Adès L, Itzykson R, Fenaux P. Myelodysplastic syndromes. Lancet, 2014, 383(9932): 2239-2252.
• Vardiman JW, Thiele J, Arber DA, et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms. Blood, 2016, 127(20): 2391-2405.
• Greenberg PL, Tuechler H, Schanz J, et al. Revised international prognostic scoring system for myelodysplastic syndromes. Blood, 2012, 120(12): 2454-2465.