其他血液系统疾病Other haematologic disorders
子码范围XH28M3 - XH74K1
核心定义
其他血液系统疾病的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 红细胞疾病（如阵发性睡眠性血红蛋白尿症PNH）：
- 红细胞碎片（schistocytes）增多，骨髓活检显示造血细胞减少，脂肪组织浸润。
- 血管内微血栓形成，伴纤维蛋白沉积。
- 血小板疾病（如特发性血小板减少性紫癜ITP）：
- 外周血血小板显著减少，脾脏中巨噬细胞吞噬血小板现象明显。
- 骨髓中巨核细胞数量正常或增多，但成熟障碍。
- 遗传性凝血障碍（如血友病A/B）：
- 血管周围及组织间隙出血，伴纤维化和慢性炎症反应。
- 凝血因子缺乏导致的微血栓形成，但无显著细胞增生。
- 红细胞疾病（如阵发性睡眠性血红蛋白尿症PNH）：
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免疫组化特征
- PNH：红细胞表面CD55和CD59（补体调节蛋白）缺失。
- ITP：血小板糖蛋白（如GPIIb/IIIa）表达正常，但脾脏巨噬细胞CD68阳性。
- 骨髓纤维化：网状纤维（reticulin）和胶原纤维（collagen）显著增生，CD34+细胞簇状分布。
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分子病理特征
- PNH：PIGA基因突变导致糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚合成缺陷。
- ITP：自身抗体（如抗GPIb或GPIIb/IIIa）的产生与免疫调节基因（如CTLA-4、FOXP3）异常相关。
- 血友病：F8（血友病A）或F9（血友病B）基因突变导致凝血因子Ⅷ或Ⅸ缺失。
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鉴别诊断
- PNH vs 再生障碍性贫血（AA）：PNH有红细胞补体敏感试验阳性，AA则骨髓全血细胞减少且无克隆性标志。
- ITP vs Evans综合征：Evans同时合并自身免疫性溶血性贫血（AIHA）。
- 血友病 vs 维生素K缺乏症：后者凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ均降低，而血友病仅特定因子缺乏。
二、肿瘤性质
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分类
- 非肿瘤性克隆性疾病：如PNH（克隆性造血疾病）、ITP（自身免疫性疾病）。
- 骨髓增殖性肿瘤（MPN）：如骨髓纤维化（若伴随JAK2/V617F突变则归类为MPN）。
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生物学行为
- PNH：克隆性造血干细胞异常增殖，但无恶性转化倾向。
- 骨髓纤维化：若伴随CALR或JAK2突变，具有潜在恶性进展风险。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- PNH：造血干细胞分化受阻，红系、粒系、单核系均受影响。
- ITP：巨核细胞成熟障碍，但未完全丧失分化能力。
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分期
- PNH：无统一分期系统，但根据临床症状（如溶血严重程度、血栓风险）分为轻、中、重度。
- 骨髓纤维化：采用动态国际预后评分系统（DIPSS）评估生存期，基于脾肿大、症状、基因突变等。
四、进展风险评估
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临床高危因素
- PNH：严重溶血、血栓史、合并AA或MDS。
- ITP：血小板计数＜20×10⁹/L、出血倾向、脾切除后复发。
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病理高危因素
- PNH：PIGA突变克隆负荷＞50%，骨髓造血功能衰竭。
- 骨髓纤维化：JAK2突变、高纤维化分级（WHO分级3-4级）。
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复发与转移风险
- PNH：长期存活者可能出现克隆演变（如转化为MDS/AML）。
- 血友病：关节出血导致慢性损伤，但无转移风险。
五、临床管理建议（可选）
- PNH：监测血红蛋白、乳酸脱氢酶（LDH）及补体激活标志物（如C3、C5b-9）。
- ITP：定期评估血小板计数，避免抗血小板药物（如阿司匹林）。
总结
其他血液系统疾病涵盖非肿瘤性克隆性疾病、遗传性凝血障碍及罕见骨髓病变。其组织病理学特征以细胞形态异常、克隆性标志物缺失或增生为主，需结合免疫组化及分子检测进行鉴别。风险评估需综合临床表现与病理特征，指导长期监测与干预。
参考文献
- National Institutes of Health. PNH Overview.
- Arnold DM et al. The Pathophysiology and Management of Immune Thrombocytopenia. N Engl J Med. 2015;373(1):1102-1110.
- Neufield EJ. Hemophilia: A Comprehensive Guide. Blood. 2018;132(20):2105-2116.
- Tefferi A. Myelofibrosis: 2020 update on diagnosis, risk-stratification, and management. Am J Hematol. 2020;95(4):403-415.