吡考他胺Picotamide

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品。吡考他胺为人工合成的有机小分子化合物，属噻吩吡啶类衍生物。
• 来源与性状
  性状：白色至类白色结晶性粉末，难溶于水，易溶于有机溶剂（如乙醇、氯仿）。
  历史与定义：于20世纪80年代研发，是兼具血栓素A2（TXA2）合成酶抑制和TXA2受体拮抗双重作用的抗血小板药物，通过阻断TXA2介导的血小板活化和血管收缩发挥药效。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）。
  原因：
  1. 属抗血栓药物，存在出血风险，需医生评估适应症与禁忌症后使用。
  2. 无成瘾性、无精神活性作用，不符合麻醉/精神药品管制标准。
  3. 治疗窗明确，常规剂量下毒性可控，无需纳入医疗用毒性或放射性药品管理。

• 临床价值
  历史药物（H2 - 自然淘汰药）。
  原因：

  1. 疗效局限性：主要适应症为外周动脉疾病（PAD），但大型临床研究（如ADEP研究）显示其预防心血管事件效果弱于阿司匹林或氯吡格雷。
  2. 临床地位被替代：新型P2Y₁₂受体拮抗剂（如氯吡格雷、替格瑞洛）和环氧合酶抑制剂（阿司匹林）因更优的循证证据成为一线抗血小板药。
  3. 地域限制：仅在部分欧洲国家（如意大利）曾有上市，未获FDA、NMPA批准，全球应用范围极窄。
  4. 指南未推荐：现行国际权威指南（如ESC/ACC抗血小板治疗指南）未将其纳入推荐方案。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效

  1. 双重抑制TXA2通路：
     • 抑制血小板内TXA2合成酶 → 减少促血小板聚集物质TXA2生成。
     • 竞争性拮抗TXA2/PGH₂受体 → 阻断TXA2诱导的血小板激活和血管收缩。
  2. 抗血小板聚集：降低ADP、胶原等诱导的血小板聚集率。
  3. 血管舒张作用：减轻TXA2介导的血管痉挛，改善微循环。

• 临床应用（基于历史研究）

  1. 外周动脉疾病（PAD）：
     • 用于间歇性跛行患者，降低血栓事件风险（如ADEP研究）。
     • 改善步行距离（疗效弱于西洛他唑）。
  2. 二级预防探索（未成主流）：
     • 小规模研究曾尝试用于缺血性卒中或心肌梗死后抗栓，但疗效不优于阿司匹林。
  3. 糖尿病微血管病变：
     • 早期研究提示可能改善糖尿病肾病蛋白尿，但证据等级低。

注：因临床地位被替代，目前无常规推荐应用场景。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 出血风险（最常见）：
     • 消化道出血（发生率约1-3%）、鼻出血、皮下瘀斑。
     • 严重出血（如颅内出血）罕见但需警惕。
  2. 胃肠道反应：恶心、腹痛、腹泻（发生率5-10%）。
  3. 过敏反应：皮疹、瘙痒（<1%）。
  4. 肝功能异常：偶见转氨酶升高。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：
     • 活动性病理性出血（如消化性溃疡、颅内出血）。
     • 严重肝功能不全（Child-Pugh C级）。
     • 已知对药物过敏。
  2. 相对禁忌/慎用：
     • 中度肾功能不全（需调整剂量）。
     • 联合使用抗凝药（华法林）或其他抗血小板药（阿司匹林） → 出血风险显著增加。
     • 围术期患者（需术前停药7天）。
  3. 特殊人群：
     • 孕妇：动物实验显示胚胎毒性，人类数据缺乏 → 禁用。
     • 哺乳期：药物是否入乳未知 → 不建议使用。
     • 儿童：安全性未建立 → 禁用。

• 关键注意事项

  1. 出血监测：用药期间定期检查粪便潜血、血常规。
  2. 药物相互作用：
     • 避免联用NSAIDs（如布洛芬）→ 增加胃肠出血及抵消抗血小板作用。
     • 慎联用SSRIs（如氟西汀）→ 叠加出血风险。
  3. 停药指征：活动性出血或需紧急手术时立即停药。

医疗建议强调：抗血小板治疗需个体化，具体用药方案必须由心血管或血液科医生根据患者病情评估后制定。

参考文献

1. 药理学与机制
   Neri Serneri GG, et al. Thromb Haemost. 1995. (详述TXA2双重抑制机制)
   Martini F, et al. Eur J Pharmacol. 2001. (受体结合特性研究)

2. 临床研究（关键证据）
   Balsano F, et al. Circulation. 1990 (ADEP研究：PAD适应症).
   Coccheri S, et al. Drugs Aging. 2004. (疗效与安全性荟萃分析)
3. 指南与评价
   European Medicines Agency (EMA). Picotamide Assessment Report. 1998.
   Cameron HA, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2002. (对比阿司匹林疗效)
4. 安全性数据
   Violi F, et al. Thromb Res. 1994. (出血风险分析)
   Product Monograph: Plactidil® (Picotamide). Guidotti S.p.A. Italy. (原研药说明书)
5. 现状定位
   Hiatt WR, et al. J Am Coll Cardiol. 2017. (美国AHA/ACC PAD指南：未纳入推荐)