氯吡格雷Clopidogrel

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品/抗血小板聚集抑制剂（属P2Y12受体拮抗剂）
• 来源与性状
  化学名：甲基(2S)-2-(2-氯苯基)-2-(4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基)乙酸酯
  性状：白色结晶粉末，分子量321.82 g/mol，口服片剂（常用硫酸氢盐形式）
  历史：1997年首次获批，是第二代噻吩吡啶类药物，用于替代噻氯匹定
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：虽需医师处方但无成瘾性/滥用风险，未被列入麻醉/精神/毒性药品管制目录
• 临床价值
  首选药（F）
  原因：
  1. 急性冠脉综合征（ACS）和冠脉支架术后抗栓治疗的核心药物（证据等级IA）
  2. 对阿司匹林禁忌患者的替代选择
  3. 2023 ESC指南仍推荐为PCI术后标准双联抗血小板治疗（DAPT）基础用药

二、核心功效与临床应用

1. 抗血小板聚集

   • 不可逆抑制ADP与P2Y12受体结合，阻断GPIIb/IIIa激活途径
   • 负荷剂量300-600mg（起效时间2小时），维持量75mg/日

2. 适应症

   • 急性冠脉综合征（NSTEMI/STEMI/unstable angina）
   • 冠脉支架术后DAPT（与阿司匹林联用12个月）
   • 缺血性卒中/TIA二级预防（CAPRIE研究）
   • 外周动脉疾病（减少血栓事件）

3. 特殊应用

   • CYP2C19慢代谢者需考虑基因检测（约30%亚洲人群存在功能缺失等位基因）
   • 质子泵抑制剂（PPI）联用需选择泮托拉唑等低相互作用品种

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  ▶ 出血（发生率1-3%）：颅内出血（0.1-0.4%）、胃肠道出血
  ▶ 血小板减少症（<1%）
  ▶ 腹泻/腹痛（5%）
  ▶ 中性粒细胞减少（罕见但严重）

• 禁忌证
  1. 活动性病理性出血（如消化道溃疡、颅内出血）
  2. 严重肝功能损害（Child-Pugh C级）
  3. 超敏反应史（包括普拉格雷/替格瑞洛交叉过敏）

• 风险管控
  ▶ 手术前停用5-7天（出血高风险手术）
  ▶ 避免与强效CYP3A4抑制剂（如克拉霉素）联用
  ▶ 监测：血小板功能检测（VerifyNow）、CYP2C19基因型

参考文献

1. CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996;348(9038):1329-39
2. 2023 ESC Guidelines for ACS. Eur Heart J 2023;44(38):3720-3826
3. FDA黑框警告：CYP2C19代谢差异对疗效影响（2010年更新）
4. Mega JL等. NEJM 2009;360(4):354-62（基因型与临床结局）
5. 中国《氯吡格雷抗血小板治疗专家共识》（2021版）