古塞库单抗Guselkumab

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品（全人源单克隆抗体）
• 来源与性状
  古塞库单抗是一种全人免疫球蛋白G1λ（IgG1λ）单克隆抗体，通过基因工程技术生产，以无菌注射液形式提供。其特异性靶向白细胞介素-23（IL-23）的p19亚基，阻断IL-23介导的炎症信号通路。该药物于2017年首次获批，是全球首个针对IL-23的单抗类药物。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：作为生物制剂，需严格遵循临床适应症和剂量规范，但未涉及麻醉、精神类或毒性成分，不属于管制药品范畴。
• 临床价值
  分类：首选药（F）
  原因：针对中重度斑块状银屑病、银屑病关节炎等适应症，古塞库单抗凭借高皮损清除率（5年PASI90达86.6%）和长期安全性优势，被推荐为一线生物制剂。其选择性阻断IL-23的机制可精准调控炎症反应，减少系统性免疫抑制风险。

二、核心功效与临床应用

1. 斑块状银屑病

   • 显著改善中重度患者皮损，临床试验显示治疗16周后PASI90应答率超80%。
   • 对特殊部位（如头皮、指甲）皮损清除效果显著，优于传统生物制剂。
   • 维持治疗仅需每8周注射一次，长期缓解率高。

2. 银屑病关节炎

   • 可缓解关节疼痛、肿胀及活动受限，抑制骨质破坏进展。
   • 联合传统DMARDs可增强疗效。

3. 掌跖脓疱病

   • 3期试验证实对低体表面积（BSA）患者皮损清除率显著优于安慰剂。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 常见：上呼吸道感染（鼻咽炎、鼻窦炎）、头痛、注射部位反应（红斑、疼痛）。
  2. 罕见：过敏反应（发生率<1%，表现为面部肿胀、呼吸困难）、机会性感染（如结核复发风险需筛查）。
  3. 长期安全性：5年数据显示未新增重大不良反应，无明确致癌或致畸风险。

• 禁忌与风险

  1. 禁忌：活动性结核、严重感染（如败血症）、对成分过敏者。
  2. 风险管控：
     • 治疗前需筛查结核、肝炎病毒等潜伏感染。
     • 避免与其他强效免疫抑制剂联用。
     • 妊娠期数据有限，需权衡利弊后使用。

重要提示
古塞库单抗需在专业医生指导下使用，治疗期间定期监测感染指标及免疫状态。患者不可自行调整剂量或停药。

参考文献
（依据国家药监局批准说明书、NEJM发表的VOYAGE系列临床试验数据及5年长期随访研究）