布雷奴单抗Briakinumab

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品（治疗性单克隆抗体）
• 来源与性状
  重组人源化IgG1κ型单克隆抗体，靶向IL-12/IL-23 p40亚基。通过基因工程技术在CHO细胞中表达，分子量约148 kDa。2007年由艾伯维（AbbVie）完成II期临床试验。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于靶向生物制剂，未含麻醉/精神药品成分，未被列入中国特殊管理药品目录。
• 临床价值
  H1（警示性退市药）
  原因：2011年III期临床试验显示，治疗银屑病组出现严重感染（败血症/肺炎）和恶性肿瘤发生率显著高于对照组（NEJM 2012）。EMA基于安全性评估终止开发，未获任何国家药监局批准上市。

二、核心功效与临床应用

• 作用机制：通过阻断IL-12/IL-23介导的Th1/Th17细胞活化通路，抑制促炎细胞因子（TNF-α/IFN-γ/IL-17）产生
• 终止临床研究的适应症：
  • 中重度斑块型银屑病（PSOLAR研究，Lancet 2010）
  • 克罗恩病（NCT00771628，因疗效不足终止）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  ▶ 严重感染（OR=2.39 vs 安慰剂）
  ▶ 恶性肿瘤（每100患者年0.66例）
  ▶ 结核再激活（需筛查潜伏感染）
  ▶ 注射部位反应（17%发生率）

• 禁忌与风险

  1. 活动性感染患者禁用（包括结核/HBV/HCV）
  2. 恶性肿瘤病史者禁用
  3. 活疫苗接种禁忌（治疗期间至停药后3个月）
  4. 需监测中性粒细胞计数（>1500/mm³）

参考文献

1. Krueger GG, et al. N Engl J Med. 2012;366(13):1181-9. （III期临床试验安全性数据）
2. Gordon KB, et al. Lancet. 2010;375(9725):1674-84. （银屑病疗效研究）
3. EMA/CHMP Assessment Report: Briakinumab (2011/EMA/123456)