托品庚啶Dibenzheptropine

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
化学药品（人工合成的三环类化合物衍生物）

来源与性状

• 定义与历史：托品庚啶（Dibenzheptropine）是一种人工合成的三环类化合物，结构上与抗组胺药（如苯海拉明）和抗胆碱能药物（如阿托品）有相似之处。其研发历史可追溯至20世纪中期，旨在探索兼具抗组胺和抗胆碱能活性的化合物。
• 性状：通常为结晶性固体，其盐酸盐形式在文献中被提及。具体物理化学性质（如熔点、溶解度）在公开文献中记载有限，属于较早期的合成药物。

管理级别

• 级别：处方药（Rx-G，非管制处方药）
• 原因：
  1. 该药物具有明确的药理活性（抗组胺、抗胆碱能），可能产生如嗜睡、口干、视力模糊、便秘、心动过速、尿潴留等副作用。
  2. 需在医生指导下使用，评估潜在风险（如青光眼、前列腺肥大、心血管疾病患者禁用）。
  3. 无证据表明其具有成瘾性或被列入国家麻醉药品、精神药品、毒性药品或放射性药品管理目录。
  4. 因其临床地位已被更安全有效的药物取代（见临床价值），实际流通和使用极少，但按药理作用和潜在风险分类，仍属需处方管理的范畴。

临床价值

• 分类：历史药物（H2，自然淘汰药）
• 原因：
  1. 疗效局限：其主要的抗组胺和抗胆碱能活性，在后续药物研发中被选择性更高、副作用更小的H1受体拮抗剂（如第二代抗组胺药）和特异性更强的抗胆碱能药物超越。
  2. 副作用显著：其较强的中枢镇静作用和明显的抗胆碱能副作用（口干、便秘、尿潴留、心动过速等），使其耐受性较差，患者依从性低。
  3. 缺乏独特优势：在治疗过敏性鼻炎、荨麻疹或晕动病等领域，托品庚啶未能展现出优于后续上市药物的临床价值。
  4. 现代临床实践替代：已被安全性更高、副作用更少、选择性更强的药物（如氯雷他定、西替利嗪等第二代抗组胺药）所完全替代。
  5. 市场淘汰：在全球主要医药市场已无广泛生产、销售和使用，属于药物发展史上自然淘汰的品种。

二、核心功效与临床应用

基于历史文献记载，托品庚啶曾被研究或应用于以下方面，但均已非现代临床实践的选择：

1. 抗组胺作用：理论上可用于缓解过敏性鼻炎、荨麻疹等过敏症状，但其强镇静和抗胆碱能副作用使其应用受限。
2. 抗胆碱能作用：理论上具有抑制腺体分泌、解除平滑肌痉挛的作用，可能曾探索用于晕动病、帕金森病震颤或辅助解痉，但同样因其副作用和更优替代品的出现而淘汰。

三、使用禁忌与注意事项

副作用
基于其药理作用（抗组胺H1受体和毒蕈碱型乙酰胆碱受体拮抗剂），其副作用主要与此相关：

1. 中枢神经系统：显著嗜睡、乏力、头晕、注意力不集中、精神运动功能受损、共济失调、兴奋（尤其儿童）、神经质、震颤、幻觉（罕见）。
2. 抗胆碱能作用：
   • 口干、口渴。
   • 视力模糊、调节麻痹、瞳孔散大（可能诱发闭角型青光眼）。
   • 便秘。
   • 排尿困难、尿潴留（尤其前列腺增生患者）。
   • 心动过速。
3. 胃肠道：恶心、呕吐、上腹不适。
4. 其他：皮疹、光敏反应（罕见）。

禁忌与风险

1. 绝对禁忌：
   • 闭角型青光眼：其抗胆碱能作用可升高眼压，导致青光眼急性发作。
   • 前列腺增生伴明显排尿困难：抗胆碱能作用加重尿潴留。
   • 膀胱颈梗阻：同上。
   • 幽门十二指肠梗阻：抗胆碱能作用减弱胃肠蠕动，加重梗阻。
   • 对该药物或其成分过敏。
   • 新生儿、早产儿：对药物高度敏感，易致严重不良反应。
2. 相对禁忌/高度谨慎使用：
   • 心血管疾病（如心绞痛、心律失常、高血压）：因其可能引起心动过速。
   • 甲状腺功能亢进：可能加重症状。
   • 癫痫患者：可能降低惊厥阈值。
   • 肝肾功能不全：可能影响药物代谢排泄，增加不良反应风险。
   • 重症肌无力：抗胆碱能作用可能拮抗治疗药物（如新斯的明）效应并加重肌无力症状。
   • 慢性肺部疾病（如慢性支气管炎、肺气肿）：可能使痰液粘稠，加重呼吸困难。
   • 老年患者：对药物的中枢镇静和抗胆碱能副作用（认知障碍、谵妄、便秘、尿潴留、跌倒风险）高度敏感。
   • 儿童：中枢兴奋作用更常见，可能致惊厥。
   • 妊娠期和哺乳期妇女：安全性数据缺乏，潜在风险未知，一般禁用。
3. 药物相互作用风险：
   • 中枢神经系统抑制剂（如酒精、巴比妥类、苯二氮卓类、阿片类镇痛药）：增强中枢抑制作用，导致过度镇静、呼吸抑制风险。
   • 其他抗胆碱能药物（如三环类抗抑郁药TCA、吩噻嗪类抗精神病药、帕金森病治疗药、解痉药）：抗胆碱能副作用叠加，风险显著增加（高热、意识模糊、严重便秘/尿潴留、青光眼风险）。
   • 单胺氧化酶抑制剂（MAOI）：禁止合用，可能增强抗胆碱能作用，并可能导致严重高血压危象（因托品庚啶可能具有微弱的内在拟交感活性或抑制儿茶酚胺摄取）。
4. 重要注意事项：
   • 操作机械和驾驶警告：因显著的中枢镇静作用，服药期间禁止驾驶车辆、操作机械或进行需要高度警觉的活动。
   • 医疗咨询：使用任何药物前，务必咨询医生或药师。医生会根据患者具体病情、合并症、用药史评估潜在获益与风险。因该药已属淘汰药物，现代临床实践中无使用该药的合理理由，强烈建议选择更安全有效的替代药物。

参考文献

1. Martindale: The Complete Drug Reference (Historical Editions). 该权威药典的历史版本对早期合成药物（如托品庚啶）的化学、药理、适应症（历史）和副作用有记载。
2. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (Older Editions). 经典药理学教科书，阐述抗组胺药（H1受体拮抗剂）和抗胆碱能药物的共同药理作用、不良反应谱，适用于理解托品庚啶这类早期药物的作用机制和潜在风险。
3. Domino, E. F. (1962). Some behavioral effects of dibenzheptropine (AHR-504), a new psychotropic agent. Psychopharmacologia, 3(2), 113–120.** 早期研究文献，探讨其行为学效应（中枢作用）。
4. Stone, C. A., Wenger, H. C., Ludden, C. T., Stavorski, J. M., & Ross, C. A. (1961). Antiserotonin-antihistaminic properties of cyproheptadine. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 131(1), 73–84.** 虽然主要研究赛庚啶，但这类文献通常会对同期或结构类似的三环类抗组胺/抗5-HT药物（包括托品庚啶）进行对比讨论，提供药理学背景。
5. 国家药品监督管理局 (NMPA) 药品数据库及公告：用于确认该药物未在中国获批上市或已注销批文，属于淘汰状态。
6. 世界卫生组织 (WHO) 药物词典及各国药监机构数据库：用于确认其国际上的非管制状态(Rx-G)和缺乏现代临床应用的地位(H2)。

重要声明：

1. 托品庚啶（Dibenzheptropine）是一种已被现代临床实践淘汰的历史药物（H2），无合法临床应用价值，本信息仅作药学知识参考。
2. 任何疾病的治疗决策必须由专业医生做出。切勿自行用药或更改治疗方案。
3. 现代医学在抗过敏、抗胆碱能等领域拥有众多更安全、更有效、副作用更可控的药物选择。