帕尼培南Panipenem

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（碳青霉烯类β-内酰胺抗生素）
• 来源与性状
  帕尼培南是半合成碳青霉烯类抗生素，由日本三共制药研发，1994年首次在日本上市。其化学结构包含β-内酰胺环和碳青霉烯母核，对革兰氏阳性菌、阴性菌及厌氧菌均有广谱抗菌活性。临床常用其复方制剂（帕尼培南/倍他米隆），倍他米隆可抑制帕尼培南在肾小管的重吸收，降低肾毒性。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：属于需医师处方的抗菌药物，但未被列入麻醉药品、精神药品等特殊管理目录。
• 临床价值
  精准干预药（P）
  原因：主要用于医院获得性肺炎、复杂腹腔感染、败血症等重症感染，尤其适用于产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）肠杆菌科细菌感染，以及对其他β-内酰胺类抗生素耐药的情况。

二、核心功效与临床应用

1. 适应症
   • 院内获得性肺炎（HAP）
   • 复杂性腹腔感染（如穿孔性阑尾炎）
   • 败血症/脓毒症休克
   • 中性粒细胞减少伴发热患者的经验性治疗
   • 多重耐药菌感染（如产ESBLs大肠杆菌、肺炎克雷伯菌）

2. 作用机制
   通过结合青霉素结合蛋白（PBPs），抑制细菌细胞壁合成，对PBP1、PBP2亲和力强，导致细菌快速溶菌死亡。对多数β-内酰胺酶（包括AmpC酶）稳定，但对金属β-内酰胺酶（MBLs）无效。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 胃肠道反应：腹泻（12%）、恶心（3.5%）
  • 中枢神经系统：癫痫（<0.1%，肾功能不全者风险升高）
  • 肾毒性：血肌酐升高（与倍他米隆联用后发生率<1%）
  • 过敏反应：皮疹（2.3%）、嗜酸性粒细胞增多

• 禁忌与风险

  • 禁忌：对碳青霉烯类过敏者、严重休克患者
  • 慎用：癫痫病史、肾功能不全（需调整剂量）
  • 药物相互作用：丙磺舒可升高血药浓度，丙戊酸可能因药物相互作用导致抗癫痫作用减弱

参考文献

1. 《碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识》（中华医学会感染病学分会, 2021）
2. 日本化学疗法学会《帕尼培南/倍他米隆临床应用指南》（2018版）
3. Clinical Microbiology Reviews: "Carbapenems: Past, Present, and Future" (2019)
4. 药品说明书：Panipenem/Betamipron (CS-533) 日本上市说明书