直接凝血酶抑制剂Direct thrombin inhibitors

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  直接凝血酶抑制剂属于化学药品和生物制品类，具体包括天然提取物（如水蛭素）及其重组衍生物（如重组水蛭素），以及合成小分子药物（如达比加群酯、阿加曲班、比伐卢定）。
• 来源与性状
  水蛭素最初从医用水蛭唾液腺中提取，现多通过基因重组技术生产；达比加群酯为口服前体药物，体内转化为活性代谢物达比加群；比伐卢定为合成多肽类化合物，可直接与凝血酶结合。这些药物通过特异性抑制凝血酶活性（包括游离型和纤维蛋白结合型）阻断凝血级联反应。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药），因需严格监控出血风险及个体化剂量调整，但无成瘾性或滥用风险，不属于麻醉、精神或毒性药品范畴。
• 临床价值
  替代药（A）：用于肝素不耐受或肝素诱导性血小板减少症（HIT）患者的替代抗凝治疗；精准干预药（P）：比伐卢定在经皮冠状动脉介入治疗（PCI）中用于特定出血高风险人群；达比加群酯作为非维生素K拮抗剂口服抗凝药（NOAC），用于房颤患者的卒中预防。

二、核心功效与临床应用

• 作用机制：直接结合凝血酶的活性位点（如达比加群）或催化位点（如比伐卢定），阻断纤维蛋白原转化为纤维蛋白，抑制血小板活化。
• 适应症：
  1. 非瓣膜性房颤患者的卒中预防（达比加群酯）；
  2. 深静脉血栓（DVT）及肺栓塞（PE）的预防与治疗；
  3. 急性冠脉综合征或PCI术中的抗凝管理（比伐卢定）；
  4. HIT患者的替代抗凝治疗（阿加曲班）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用：

  • 出血（颅内、胃肠道等）；
  • 达比加群酯可能引起消化不良；
  • 比伐卢定偶见过敏反应。

• 禁忌与风险：

  • 活动性出血或出血倾向（如消化道溃疡、近期脑卒中）；
  • 严重肝肾功能不全（需根据肌酐清除率调整剂量）；
  • 妊娠及哺乳期禁用（缺乏安全性数据）；
  • 与强效P-gp抑制剂（如胺碘酮）联用可能增加达比加群血药浓度。

重要提示

用药期间需定期监测肾功能及出血体征，紧急出血时可使用特定逆转剂（如依达赛珠单抗逆转达比加群）。具体治疗方案需由心血管或血液专科医生根据患者个体情况制定。

参考文献
（基于抗凝治疗指南及药理学权威文献，包括《新英格兰医学杂志》相关临床研究及FDA批准说明书）