现在来看麻疹病例，世界部分地区病例数再次攀升，而亚特兰大的研究人员表示，他们可能正接近研发出一种能治疗麻疹及类似病毒引起的感染的药片。下面我们有请下一位嘉宾，佐治亚州立大学的理查德·普林珀博士，他是研究人员之一。普林珀博士，很高兴您能来参加节目。感谢您的宝贵时间，先生。非常感谢您的邀请。好的，我们来谈谈这种潜在的新型口服药物，名为GHP88310。它对这些病毒是如何起作用的？麻疹是一种具有RNA基因组的病毒，病毒需要一种特定的聚合酶来复制其基因组，从而扩增自身。而这种药物靶向的是聚合酶复合体——该复合体对这种病毒或这类病毒家族具有高度特异性——并阻断其活性。这意味着病毒无法再复制其基因组，因此无法产生任何子代颗粒。所以它是在基因组扩增层面中断传播和病毒复制阶段。除了麻疹之外，这种药物还可能治疗哪些其他病毒？是的，麻疹属于一个病毒亚科，其中包含一些主要的人类和动物病原体。该家族的一个重要群体是人类副流感病毒，尤其在儿童中会引起例如哮吼综合征，但在免疫功能低下者特别是移植患者中，可能导致病毒性肺炎并危及生命。因此这实际上是我们最初针对的患者群体——感染副流感病毒的高危移植患者。而当我们发现这类药物并开始对其进行表征时，我们进一步发现它的活性范围更广。它不仅能阻断副流感病毒，还能阻断麻疹病毒以及与之非常相似的相关动物病毒，例如引起犬瘟热的犬瘟热病毒。对于未接种疫苗的幼犬来说，这种病毒尤其危险。说到麻疹，我们现在在美国看到了一些疫情。瑞姆斯，如果我说错了请纠正——我相信今年佐治亚州到目前为止已经确认了大约五例病例。如果这种药物现在就能广泛使用，这些疫情会是什么样子？是的，目前过去几个月的疫情热点更多是在犹他州。你可能还记得去年晚些时候，南卡罗来纳州出现了一个热点地区。而这一切都始于2025年初西得克萨斯州的疫情。但这不仅仅局限于美国。在过去的几个月里，墨西哥记录了超过17000例麻疹病例，加拿大在2025年和2026年也出现了非常大的疫情。所以我们看到的并非区域性局限，而是一场更广泛的北美麻疹流行病。传统上，我们控制麻疹的方法是通过环形疫苗接种。如果发现一个指示病例，就尽快为所有潜在的社会接触者接种疫苗。例如在日托中心或学校，确定受感染儿童的接触者。通过这样做，试图在区域上控制病毒，最终平息疫情。现在，如果疫苗接种被拒绝——即由于看护者的犹豫不决而无法进行环形疫苗接种——那么我们就会陷入目前的情况：疫情得不到控制，反而扩大并蔓延到广阔的地理区域。我们认为，像我们开发的这种药物可以增强疫苗接种，并在环形疫苗接种被拒绝时介入——应该对接触者进行治疗，可以作为暴露前预防，甚至作为暴露后预防。也就是说，一个患者（儿童）已经感染，但尚未出现麻疹的临床症状，如发烧、皮疹和全面的严重疾病。因此可以在暴露前或暴露后预防性治疗，甚至如我们在动物模型中证明的那样，也能进行治疗性用药。通过这样做，暴露前和暴露后预防能完全抑制病毒，这意味着这些接触者——目前仍基于动物模型数据——不会发展出任何疾病。而在临床症状出现后开始治疗性用药（如果启动得足够早），也能大大改善结果。疾病时间更短，而且从进一步传播的角度看，具有流行病学上的潜在益处。接受治疗的动物也会更早停止排毒。这意味着如果患者不排毒，当然也就无法传播。这同样有助于平息疫情。普林珀博士，您解释得非常清楚。请原谅，我的生物学知识只停留在高中十年级水平。所以我们可能需要再深入剖析一下。我想弄明白，特别是针对麻疹，这种药并不是要替代疫苗，对吧？但它可以在人们感染后介入并帮助治疗。没错，这绝对不是要替代疫苗。但我们看到的是，如果总体目标是全球根除麻疹——我认为这应该是目标，因为我们相信这是可行的——那么单靠疫苗接种能否实现？从目前的情况看，理论上有可能，但现在的数据并不那么令人鼓舞。因此我们认为，如何才能增强疫苗接种，最终实现全球根除这一目标？我们发现，一种口服可用的治疗药物——即可以口服的治疗药，就像我们正在开发的GHB88310——能够与疫苗接种一起，在早期平息疫情。同样，正如我们在新冠大流行中看到的，如果传播链被中断，就能阻止病毒的传播。普林珀博士，你们下一步的计划是什么？我今天早上在science.org上读了这项研究，看到很多是在实验室啮齿动物上测试的。这对未来的人体临床试验以及最终获得FDA批准意味着什么？是的，目前这种药物已经如你所说在动物物种上进行了测试，包括啮齿动物，也包括非啮齿动物。我们在雪貂和狗身上测试了安全性，而我们的有效性模型也是雪貂模型。所以它基本上完成了所有的实验阶段测试。下一步，要实现FDA批准启动临床试验，我们需要进行所谓的正式临床前开发。这基本上是对药物安全性进行非常标准化的测试，以确定在什么浓度下可以安全地首次在人体中进行临床试验。这就是下一阶段——正式临床前开发。如果它通过了所有要求的门槛和里程碑，那么临床测试将首先从安全性试验开始，然后进行有效性试验。那时间表上有什么概念吗？这总是一个问题。我们从目前状态看到药物推进最快的例子是在COVID-19大流行开始时，后来成为莫诺匹拉韦的药物差不多是在大流行开始时处于那个阶段，但我们目前——实际上我们实验室为莫诺匹拉韦的早期开发贡献了不少工作。那个时间线是前所未有的快，大约两年左右。现在对于麻疹，尽管临床需求很大——我是说麻疹不是一种良性疾病，墨西哥有很多死亡病例，美国也有不少。所以必须非常认真对待。但显然它仍然不能与SARS-CoV-2大流行开始时相比。所以现实地说，我们需要几年时间。好的，这位是佐治亚州立大学的理查德·普林珀博士。您和您的研究团队在那里做得非常出色。看到这些研究在我们自己的后院进行，真是令人难以置信。他们称这是多年来研究中所见过的最有希望的此类病毒抑制剂。所以向您和您的团队表示祝贺。感谢您的时间，先生。非常感谢。
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