革命性的GLP-1药物已经重塑了糖尿病和肥胖症的治疗，一项新的大型研究发现，它们可能有助于预防多种物质使用障碍——并减少其导致的悲剧后果。
周三发表在医学期刊上的一项分析查看了超过60万名美国退伍军人事务部糖尿病患者的电子健康记录。结果发现，与使用另一类药物治疗的患者相比，接受Ozempic和Mounjaro等药物治疗的患者，发展成酒精、尼古丁、可卡因、阿片类药物和其他物质成瘾的可能性更低。
对于已经成瘾的患者，研究表明GLP-1药物与住院、过量用药和死亡风险降低相关。
这些新结果提示——但并未证明——这些减肥药物可能能够靶向影响超过4800万美国物质使用障碍患者的渴望根源。
“它们实际上在对抗所有这些不同成瘾的根本原因，”该研究主要作者、VA圣路易斯医疗保健系统首席研究员Ziyad Al-Aly博士说。
以下是关于这项发表在《英国医学杂志》上的新研究你需要了解的内容：
研究是如何设计的
先前的研究已经表明，这类被称为GLP-1（胰高血糖素样肽-1受体激动剂）的药物可以通过靶向大脑的奖励通路来减少成瘾。但这些研究规模较小，且通常局限于单一物质。
在这项迄今规模最大的研究中，Al-Aly和他的同事分析了三年内超过60万名退伍军人事务部糖尿病患者的电子记录数据。他们将接受GLP-1药物的患者与接受其他降糖药物治疗的患者进行了比较。
这些患者被分为七个平行的试验，分别分析了发展成多种物质（包括酒精、大麻、可卡因、尼古丁和阿片类药物）成瘾的风险。另一项试验则考察了已有成瘾的患者在服用不同类型药物时出现特定危害的风险。
研究人员发现了什么
Al-Aly和他的同事发现，开始使用GLP-1药物的人发展成多种物质成瘾的风险较低。与使用其他药物相比，服用GLP-1药物的患者成瘾风险降低：酒精降低18%，大麻降低14%，可卡因和尼古丁均降低20%，阿片类药物降低25%。
在已有物质使用障碍的患者中，开始使用GLP-1药物与急诊就诊风险降低31%、住院风险降低26%、自杀念头或企图风险降低25%、过量用药风险降低39%以及死亡风险降低50%相关。
总体上，Al-Aly表示，该研究发现，每1000名使用GLP-1药物的患者中，三年内可能预防大约7例物质使用障碍病例和12起严重伤害事件。
研究的局限性
该研究的局限性包括：它是在退伍军人事务部医疗系统内进行的，该系统服务的人群主要是年龄较大、白人和男性，不过Al-Aly表示，在超过3.5万名女性中也得出了一致的结果。它还仅包含糖尿病患者的數據，而非普通人群。
研究人员也无法考虑一些可能影响结果的因素，例如社会经济状况或生活方式选择。该分析关注的是使用GLP-1药物与使用另一种药物相比的效果，而非与未治疗相比。
作为一项观察性研究，这项新分析表明GLP-1药物与物质使用障碍及危害风险降低相关，但并未证明是药物本身导致了这种降低。
成瘾研究人员认为需要新药物
这些新发现引人注目，美国国家药物滥用研究所临床主任Lorenzo Leggio博士说，他没有参与这项研究。
“即使我们尚未完全理解其机制，但某种程度而言，GLP-1系统正在攻克成瘾生物学以及所有这类障碍的基础系统，”他说。
糖尿病和减肥试验已经表明，GLP-1药物靶向肠道和大脑中控制食欲和饱腹感的激素，减少了所谓的“食物噪音”或对食物的侵入性想法。同样，这项研究表明这些药物可能会抑制“酒精或药物噪音”，Leggio说。
斯坦福大学成瘾医学专家Anna Lembke博士说，越来越多的证据表明GLP-1药物可能预防物质使用障碍，这令人兴奋。
“从药物治疗角度来看，我们已经很久没有在工具包中添加新工具来治疗成瘾了，”Lembke说，她指出一些成瘾专科医生已经在超说明书处方GLP-1药物，尤其是在其他治疗失败时。
她提醒说，GLP-1药物对所有使用者的效果并不相同，而且它们存在风险，必须与潜在益处相权衡。
下一步是什么
Al-Aly说，这些新发现本身并不足以证明处方GLP-1药物来预防或治疗物质使用障碍是合理的。这样的证据需要来自直接比较药物与安慰剂（或假药）使用的随机对照临床试验。Leggio指出，有几项此类试验正在进行中。
目标是找到治疗成瘾的新方法，成瘾是全球疾病和死亡的主要原因之一。
“在我们社会中，这些成瘾性药物导致的慢性疾病后果实际上非常巨大，”Leggio说。
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