一项大规模真实世界分析报告指出，使用褪黑素一年或更长时间的慢性失眠成年人，被诊断出心力衰竭并因此住院的可能性更高。
此外，与未使用褪黑素的类似患者相比，他们在五年内因各种原因死亡的可能性也更高。
这些发现虽为初步结果，但指出了人们对一种被许多人认为既"天然"又无害的补充剂的安全性质疑。
这项研究在2025年美国心脏协会科学会议上发表，追踪了13万多名失眠成年人的治疗结果，并将长期使用褪黑素的患者与密切匹配的非使用者进行了比较。
虽然这项研究无法证明因果关系，但信号在多次分析中保持一致，促使人们呼吁谨慎对待并开展更严格的研究。
常见助眠剂接受严格审视
褪黑素是由松果腺产生的一种激素，有助于调节睡眠-觉醒周期，随着黑暗来临而上升，随着日光出现而下降。
在美国，与天然激素化学结构相同的合成褪黑素被广泛作为非处方药销售，用于治疗失眠和时差反应，但由于不像处方药那样受到严格监管，补充剂的强度和纯度可能有所不同。
研究人员专注于患有慢性失眠的成年人，并提出了一个直接的问题：长期、有记录的褪黑素使用是否与心力衰竭和其他严重后果的发生率升高相关？
研究主要作者Ekenedilichukwu Nnadi是纽约布鲁克林SUNY Downstate/Kings County Primary Care的内科首席住院医师。
"褪黑素补充剂可能并不像通常认为的那样无害。如果我们的研究得到证实，这可能会影响医生就睡眠辅助药物向患者提供建议的方式，"Nnadi表示。
追踪长期使用褪黑素的情况
研究团队利用TriNetX全球研究网络，收集了130,828名被诊断为失眠的成年人（平均年龄55.7岁；61.4%为女性）的电子健康记录。
长期褪黑素使用者被定义为至少有一次褪黑素处方记录且使用时间长达一年或更久的人。他们与病历中没有任何褪黑素使用记录的失眠患者进行了匹配。
两组人群在40个因素上相似，包括人口统计学特征、合并症、心血管和神经药物使用、血压和体重指数。
研究排除了先前有心力衰竭病史或使用其他睡眠药物（如苯二氮䓬类药物）的患者。研究人员随后通过记录追踪了匹配后两组人群五年的结果。
由于褪黑素在某些国家（如英国）仅限处方使用，而在其他国家（如美国）则作为非处方药销售，研究团队还进行了敏感性分析，要求至少有两次间隔90天的褪黑素处方，以加强持续使用的定义。
褪黑素使用与心力衰竭
在失眠成年人中，与匹配的非使用者相比，有12个月或更长时间褪黑素使用记录的人，在五年内心力衰竭发生率高出约90%（4.6%比2.7%）。
当研究人员将暴露定义收紧为至少两次间隔90天的处方时，上升幅度相似（约高82%）。
在次要结果中，服用褪黑素的参与者因心力衰竭住院的可能性几乎是非使用者的3.5倍（19.0%比6.6%），在同一时期内因各种原因死亡的可能性几乎是非使用者的两倍（7.8%比4.3%）。
"褪黑素补充剂被广泛认为是一种安全且'天然'的选择，有助于改善睡眠，因此即使在平衡了许多其他风险因素后，看到严重健康结果出现如此一致且显著的增加，令人震惊，"Nnadi表示。
哥伦比亚大学欧文医学中心营养医学教授Marie-Pierre St-Onge表示："我很惊讶医生会为失眠开褪黑素处方，并让患者使用超过365天，因为在至少美国，褪黑素并未被批准用于治疗失眠。"
St-Onge教授指出，在美国，褪黑素可以作为非处方补充剂服用，人们应该意识到，如果没有适当的适应症，不应长期服用。
研究的局限性
观察性分析可以揭示关联，但不能证明因果关系。作者指出了该研究的几个局限性。
由于在美国等国家，非处方褪黑素的使用通常不会被记录在医疗记录中，一些真正的使用者可能被错误分类为非使用者，这可能会使结果产生偏差。
住院编码可能捕捉到一系列与心力衰竭相关的护理情况，而不仅仅是新诊断。该数据库不包括患者所在地、失眠严重程度或其他精神疾病的状况。
Nnadi表示："更严重的失眠、抑郁/焦虑或使用其他助眠药物可能与褪黑素使用和心脏风险都有关联。"
"此外，尽管我们发现的关联引发了人们对广泛使用的补充剂安全性的担忧，但我们的研究无法证明直接的因果关系。这意味着需要更多的研究来测试褪黑素对心脏的安全性。"
预防褪黑素引起的心脏问题
心力衰竭影响约670万美国成年人，带来住院和死亡的重大风险。
如果未来研究证实慢性使用褪黑素会增加失眠患者的心力衰竭风险，咨询和处方习惯可能需要改变。
这些发现主张仔细记录补充剂使用情况、明确适应症和使用期限，并在转向长期药物辅助治疗之前，考虑基于证据的失眠疗法——如失眠认知行为疗法(CBT-I)。
未来研究方向
研究团队的下一步包括进行更细致的分析，考虑剂量、剂型和依从性。
还需要进行前瞻性研究，同时追踪睡眠严重程度和心血管结果。
最后，专家应在可行的情况下设计随机试验，以明确是褪黑素本身、潜在的失眠严重程度还是相关因素导致了观察到的风险。
在此之前，信息是谨慎，而非恐慌：与临床医生讨论褪黑素的使用，避免长期自我用药治疗失眠，并在科学跟上之前权衡更安全、经过验证的睡眠策略。
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