特拉维夫大学格雷医学与健康科学学院的一项突破性研究可能为嗜酸性食管炎（EoE）治疗带来革命性进展。这种慢性炎症性疾病由食物过敏引发，会导致吞咽困难、胸腹疼痛，甚至儿童生长迟缓。过去十年间，以色列及西方国家的发病率持续上升。
研究团队确认TSLP蛋白是疾病发展的关键触发因子，并发现中和该蛋白能显著缓解症状。研究由阿里尔·穆尼茨教授和博士生阿尼什·德席尔瓦领导，与伊齐洛夫医院的陈·瓦罗尔博士、辛辛那提儿童医院的马克·罗斯坦伯格教授及阿斯利康公司合作完成，成果发表于《过敏》杂志。
疾病机制解析
穆尼茨教授解释道："嗜酸性食管炎是一种食物过敏反应，由异常免疫反应引发食道慢性炎症。牛奶、鸡蛋、小麦、坚果等食物是主要诱因。该病特征是嗜酸性粒细胞（一种白细胞）在健康食道中本不该存在的部位积聚。"
"这种疾病常伴随哮喘和特应性皮炎等其他过敏症。患者会出现吞咽困难、食物卡阻、胸腹痛以及儿童生长迟缓。现有治疗需要严格限制饮食，重症患者甚至依赖氨基酸配方营养。"
研究团队此前在《过敏》杂志发表的实验模型已能高度模拟人类EoE的病程和症状。本次研究聚焦上皮细胞的作用。作为机体屏障的上皮细胞在遇到过敏原时会释放物质，这些物质会启动过敏反应的连锁反应。
TSLP：核心调控因子
研究人员发现，EoE模型食道上皮细胞分泌了高水平的IL-33和TSLP两种蛋白。更关键的是，食道组织中存在这两种蛋白的受体免疫细胞，证明其具有致病活性。
通过基因编辑技术构建缺失单个蛋白的模型，实验结果显示：敲除IL-33对疾病进程无显著影响，但缺失TSLP则导致病情显著改善，甚至在某些情况下完全预防疾病发生。使用抗体中和TSLP同样显著缓解症状。测序和生物信息学分析进一步证实TSLP是EoE的主调控因子。
穆尼茨教授强调："这项研究证明TSLP蛋白是全球日益普遍的EoE疾病的核心致病元凶。目前制药公司正在开发针对致病蛋白的生物疗法抗体，包括抗TSLP抗体。我们相信这些抗体将成为EoE的有效治疗方案。"
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