Biogen与Stoke Therapeutics启动Dravet综合征反义寡核苷酸疗法III期临床试验
核心要点
- 试验药物：Zorevunersen是一种新型反义寡核苷酸，正在全球III期临床试验中评估其对Dravet综合征的疗效。
- 试验规模：EMPEROR试验纳入150名Dravet综合征患儿，评估药物疗效、安全性和耐受性。
- 评估指标：主要终点为运动性癫痫发作频率变化，次要终点包括认知与行为改善。
- 疾病背景：Dravet综合征是一种严重遗传性癫痫，现有疗法存在显著未满足需求。
试验概况
全球III期EMPEROR试验（NCT06872125）将评估zorevunersen在降低癫痫发作频率及改善认知行为方面的疗效。该药物通过鞘内注射给药，采用负荷剂量（70mg）联合维持剂量（45mg）方案，治疗周期为52周。试验在美国、英国、日本开展，并计划扩展至欧洲。
早期临床数据
Stoke Therapeutics首席医学官Barry Ticho博士表示："I/II期及开放标签延伸研究的数据显示，zorevunersen在减少癫痫发作的同时，能持续改善认知与行为功能。这种双重作用机制为Dravet综合征患者提供了突破性的治疗可能。"
试验设计与受试者
- 纳入标准：150名2-18岁SCN1A基因突变（非功能获得性突变）患儿
- 给药方案：1:1随机分组接受zorevunersen或安慰剂，联合标准治疗
- 剂量方案：首日及第8周给予70mg负荷剂量，第24周及40周给予45mg维持剂量
- 后续观察：试验结束后符合条件者可进入开放标签扩展研究
疗效评估
主要终点为治疗28周时运动性癫痫发作频率变化百分比。次要终点包括：
- 重大运动性癫痫发作频率长期变化
- Vineland-3量表评估的沟通能力（表达/接受）、社交互动、应对能力和日常生活技能改善
Biogen治疗开发部负责人Katherine Dawson博士指出："目前尚无针对Dravet综合征认知与行为异常的获批疗法。zorevunersen有望成为首个疾病修正治疗方案，若获批将重新定义该疾病治疗标准。"
疾病背景
根据Orphanet数据：
- 发病率：约1/30,000活产婴儿
- 发作起始：多在5-8个月龄发病
- 基因关联：85%病例与SCN1A基因突变相关
加州大学旧金山分校儿科癫痫卓越中心主任Joseph Sullivan教授强调："这种疾病对患者及其照料者造成重大生存质量影响。除了控制癫痫发作，靶向治疗SCN1A突变带来的神经发育异常具有革命性意义。EMPEROR试验的高参与度反映了临床对创新疗法的迫切需求。"
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