肥胖塑造了安娜·奥尔森对自己最初的自我认知，当她看到一张照片时心想："哦，我看起来和其他孩子不一样。"
奥尔森的肥胖始于幼儿期，家族中有肥胖遗传史，这让她长期处于难以满足的饥饿状态。数十种饮食、药物和锻炼方案都没有效果，医生的建议总是千篇一律：少吃点。"我有点像说，'嗯，这正是我现在在做的。我还能做什么？'"她说，而医生的回应依然是："嗯，你就是得少吃点。"
事实上，现在的科学表明肥胖远比这复杂得多——众多遗传、生物、神经、生活方式、代谢和行为因素共同导致了肥胖。
根本原因各不相同
自从被称为GLP-1药物的新型肥胖治疗方法上市以来，医生、患者和制药公司在近几年对肥胖以及哪些治疗方法有效（或无效）有了更多了解。尽管肥胖表现为同一种方式——体重超标——但医生表示，肥胖可能有几十种不同的形式。因此，为了使治疗有效，必须为每个人确定并解决根本原因。肥胖医学医生和研究人员认为，在未来几年内，他们预期治疗将更加定制化，以满足每位患者的需求。
对奥尔森而言，基因检测表明她可能有几个遗传和激素因素，使她的饥饿和饱腹感传感器失调。其中一种GLP-1药物——奥司美肽——曾短暂有效，但事实证明另一种药物泽布泰更能有效调节奥尔森的激素失衡。只有当她开始针对自己特定的肥胖驱动因素进行治疗时，奥尔森才开始大幅减重——截至目前已减掉65磅，她仍在继续服药。"我已经能够保持这个体重，"她说。
流行药物是精准医疗的前兆？
GLP-1药物的使用已经非常广泛，并且随着药品价格下降、种类增多（包括诺和诺德最近推出的更易使用的维格威药片），其普及程度将进一步提高。
奥司美肽和维格威是司美格鲁肽这种药物的品牌名称。泽布泰和慕而杰则是替尔泊肽这种药物的品牌名称。两者都是GLP-1受体激动剂，而替尔泊肽还额外阻断一种称为GIP的激素。
医生表示，在未来几年内，还将有更多方法来确定个人特定的肥胖因素，这将使针对肥胖根本原因的治疗更加精准，类似于化疗药物如何针对特定癌症亚型。
肥胖的复杂构成也可能解释为什么GLP-1药物对许多人无效。相当一部分人会出现恶心等副作用；研究表明，很大一部分患者在使用该药物后体重减轻不到5%，尽管他们可能会经历其他代谢改善。
肥胖亚型
"肥胖有多种类型，每种类型的肥胖都有独特的遗传倾向，"梅奥诊所的胃肠病学家和肝病学家安德烈斯·阿科斯塔说。阿科斯塔表示，早期研究表明，可以通过测量遗传标记来预测一个人是否可能对GLP-1药物反应不佳。
阿科斯塔还是Phenomix Sciences的联合创始人，该公司通过一些医生办公室提供基因检测服务；该检测不在保险覆盖范围内。
这种口腔拭子基因检测将人们分为四种基本的肥胖表型（即可观察到的特征）：饥饿肠道、饥饿大脑、情绪性饥饿和缓慢燃烧。（一个人可能属于多个类别。）每个类别都有不同的激素或生活方式因素导致肥胖。例如，有情绪驱动进食习惯的人可能从GLP-1药物中获益较少。
阿科斯塔还表示，那些肠道激素异常的人在使用GLP-1药物时往往会减掉更多体重，而一些具有"饥饿大脑"遗传标记的人可能有神经通路断裂，导致该药物对该群体的效果不佳。阿科斯塔表示，对于这些人，通常早期一代的减肥药物——或新旧药物的组合——效果最佳。
可行的治疗计划
安娜·奥尔森表示，这种个性化治疗是关键。通过基因检测，她发现自己的表型是"饥饿大脑"。她还发现她患有巴德-比德尔综合征，这是一种使她容易过量进食的遗传疾病。她说，了解这一点减少了她的羞耻感，并帮助她找到最适合自己的药物组合。
现年36岁的她说，她的胆固醇和血糖水平已经改善，并且她离实现从家乡明尼阿波利斯到更远地方旅行的梦想更近了。"当我比现在更胖时，我绝对不可能做到这一点。"
肥胖医学协会前主席莉迪亚·亚历山大博士表示，对特定类型肥胖的更精确诊断还需要几年时间。但研究人员正越来越接近理解那些造成差异的变量。
她说，一个人肠道微生物组的化学特性、对成瘾的倾向性或激素受体的分子形状都可能影响药物的疗效。"药物在一个人体内的降解速度可能比另一个人更快，"她说，这也可能解释了对GLP-1药物的不同反应。
亚历山大表示，在所有情况下，生活方式的调整对于获得全面和持久的反应至关重要。事实上，最近一项对37项减肥研究的综述显示，与依靠行为改变的人相比，那些依赖GLP-1药物的人在停止治疗后体重反弹的速度更快。
50%的成功几率
与此同时，哈佛大学代谢疾病专家詹妮弗·曼恩-格勒博士表示，GLP-1药物的流行化有一个缺点，那就是提高了人们对快速减肥的期望。她说，大约一半服用GLP-1药物的人体重减轻15%或更多，"因为这些药物对那半数人的潜力是如此惊人，每个服用它们的人都认为自己会成为那半数中的一员。"
曼恩-格勒表示，人们常常忘记的是，肥胖是一种慢性、终身的状况。"一种工具对每个人都不起作用，而且一种工具通常不足以在一个人的一生中控制或减轻该状况的健康影响，"她说。但她表示，在接下来的几年里，至少会有更多工具来更好地针对性治疗。
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