一项发表在《BMJ Open Diabetes Research & Care》上的观察性研究探讨了GLP-1药物与二甲双胍在2型糖尿病患者中与痴呆风险的关系。
阿尔茨海默症协会研究与创新副主任理查德·奥克利博士表示：
“痴呆症是英国头号致死疾病，如今出生的三分之一的人口都会患上这种疾病。因此，看到更多研究表明目前用于糖尿病和减肥的药物——相对便宜且易于使用——也可能降低痴呆症的风险，令人兴奋。
这项研究发现，GLP1RAs可能会显著降低一些人患上阿尔茨海默病的风险，而且比使用另一种糖尿病药物二甲双胍的效果更好。
然而，这些药物并不是对抗痴呆症的灵丹妙药，本研究存在几个局限性，意味着我们不能急于得出这些药物有效性的结论——临床试验将为我们提供更多相关信息。
这些治疗并没有减少人们患上其他类型痴呆症（如血管性痴呆）的风险，而且根据患者的种族，风险降低的程度存在显著差异，白人患者的患病风险降低程度远高于其他种族。
这项研究是回顾性的，这意味着我们不知道参与者的长期结果，以及他们在研究结束后有多少人发展为痴呆症。我们需要更多的专门研究来了解这些药物是否可用于对抗痴呆症，同时寻找对所有背景人群都有益的疗法。
我们远未到达终点，但我们正朝着正确的方向前进。”
阿尔茨海默症研究英国分会研究主任希奥娜·斯凯尔斯博士表示：
“研究表明，近一半（45%）的痴呆病例与14个风险因素有关，其中包括2型糖尿病。最近的研究表明，一些常用的糖尿病药物可能有助于降低痴呆风险，但目前还不清楚哪些治疗方法最有效。这项新研究进一步证明了GLP-1药物可能在降低痴呆风险方面发挥作用。
这是首次主要比较两种常见糖尿病治疗——GLP-1药物和二甲双胍——对痴呆风险影响的研究，使用了超过174,000人的健康记录。研究结果显示，服用GLP-1药物的2型糖尿病患者比服用二甲双胍的患者患痴呆的风险更低。
使用真实的健康记录有助于我们了解这些药物在日常生活中的作用——而不仅仅是在临床试验中。研究结果表明，服用GLP-1药物的人痴呆风险较低，但该研究无法告诉我们这些药物如何影响导致痴呆的潜在生物学机制。患有2型糖尿病的人往往还有其他健康问题，如高血压或高胆固醇，这也与痴呆有关——因此很难理清这些因素在本研究中对痴呆风险的影响。
此外，两年的随访期可能太短，无法判断这些药物对大脑的长期益处。为了进一步研究这些发现，我们需要更长期的研究和临床试验，详细探讨不同药物对患有和未患糖尿病人群的大脑和痴呆风险的影响。
任何对糖尿病药物、大脑健康或痴呆风险有担忧或疑问的人都应咨询他们的全科医生。”
布里斯托尔大学伊丽莎白·布莱克威尔健康研究所所长兼转化痴呆研究格斯特纳教授帕特里克·基霍博士表示：
“这项回顾性观察性研究进一步证实了阿尔茨海默病（而非血管性痴呆）与强烈的胰岛素抵抗有关的观点，这种情况发生在衰老过程中，但在阿尔茨海默病中被认为更为明显。
但正如作者所承认的，需要正式的试验来证明。这项研究中还有一些其他需要注意的考虑因素。在这组研究中，大多数GLP-1药物，其中有很多种，仍受专利保护。这意味着它们更昂贵，因此在一些国家（例如公共医疗体系国家）不如保险资助医疗体系那样广泛可用。因此，这种药物组的有利发现可能与服用这些药物的人具有一些额外的社会经济优势有关，包括饮食、更多或更频繁的锻炼机会，以及可能更高或更长的教育水平，这些也提供了其他形式的保护。
设计良好的双盲随机临床试验可以帮助解决这些潜在的偏见来源，实现更好的直接比较。这样的试验还将有助于监测药物副作用，这也是重要的。然而，这种稳健的研究将非常昂贵和耗时，尤其是在一些GLP-1药物已经过期或即将过期的情况下，使得它们在商业领域不那么有吸引力进行研究，因此这将依赖于日益紧张的公共资助计划，如英国的UKRI或研究慈善机构来资助。
随着时间的推移，当更多的GLP-1药物专利到期并以更便宜的形式上市时，医生可能会更多地开这些药，因为他们有更多的选择，并且可能会有更多的证据出现。他们幸运地有多种治疗糖尿病的选择，而糖尿病是更紧迫的问题。进一步的益处可能会以类似于2016年报道的一项类似观察性研究中发生的情况出现，当时在高血压（即高血压）的检测和治疗方面进行了巨大而成功的努力，因此随着这些药物的处方量增加，它可能提供了某些保护和减缓作用，从而观察到了痴呆率的下降。
在缺乏这些药物明确研究结果的情况下，人们仍然有一些选择。持续努力保持健康的饮食和生活方式，以及体重，不仅有助于减轻糖尿病的影响，还能改善心血管健康，这对生活质量没有任何坏处——并可能提供额外的痴呆保护。”
萨里大学代谢医学副教授马丁·怀特博士表示：
“已知2型糖尿病（T2D）会增加认知障碍和痴呆的风险。T2D最常见的两种处方药是二甲双胍和GLP-1受体激动剂（GLP-1药物），主要用于控制血糖。然而，GLP-1药物除了降低血糖外，还具有其他作用，包括对炎症和中枢神经系统的作用。
人们对GLP-1药物是否能帮助降低痴呆风险越来越感兴趣。在REWIND试验中，测试了 dulaglutide（一种GLP-1药物）与安慰剂在T2D人群中使用的效果，结果显示显著认知下降的风险降低了14%，尽管该试验并非专门设计用于评估痴呆风险。
在Sun及其同事基于常规收集的医疗数据进行的一项新观察性研究中，与使用二甲双胍相比，使用GLP-1药物与痴呆（所有类型）风险降低10%相关。由于GLP-1受体遍布整个大脑，这种效果可能是直接的；或者可能是间接的——例如，通过减少系统性炎症或代谢风险因素。
然而，这是一项观察性研究，这意味着它容易受到偏见和混杂因素的影响。值得注意的是，作者没有提供每组患者在统计匹配前后特征的详细信息，也没有报告GLP-1药物或二甲双胍的治疗持续时间。这些局限性使得难以得出明确的结论，但这些发现增加了人们对GLP-1药物潜在认知益处的兴趣。正在进行多项前瞻性随机对照试验，以研究GLP-1药物是否能降低痴呆风险。”
埃克塞特大学高级讲师克雷格·比尔博士表示：
“值得注意的是，糖尿病患者患痴呆症的风险增加了60%。早期的独立研究使用健康记录显示，二甲双胍和GLP-1RAs都与痴呆症风险降低有关。这项研究将这两种药物直接对比，显示GLP-1RAs似乎与痴呆症风险降低更为相关。”
“然而，这些药物是否仅降低糖尿病相关的痴呆症风险尚不清楚。非糖尿病患者是否能从中受益仍然未知。要确定这一点，我们需要随机对照试验，目前有三项大型随机对照试验正在进行中。在这些试验中，没有糖尿病但有轻度认知障碍的人将接受二甲双胍或GLP-1RAs治疗，以及在阿尔茨海默病试验和EVOKE和EVOKE+试验中使用二甲双胍。结果预计要到2026年才能公布。这些研究将提供最佳证据，证明这两种药物是否可以延缓或预防全面痴呆的发生。”
爱丁堡大学发现脑科学中心负责人、英国痴呆研究研究所小组负责人、英国神经科学协会前主席塔拉·斯派尔斯-琼斯教授表示：
“这项研究增加了最近一系列论文，表明GLP-1受体激动剂可能保护糖尿病患者免于发展痴呆症。林及其同事查看了超过17万名糖尿病患者的医疗记录，其中一半接受了GLP-1受体激动剂治疗，另一半接受了二甲双胍治疗，在四年的随访期内，GLP-1受体激动剂治疗与痴呆风险比二甲双胍低10%。正如作者指出的那样，这种类型的研究无法证明GLP-1受体激动剂治疗直接降低了痴呆风险。该研究还存在随访时间相对较短（四年）的局限性，诊断的痴呆类型依赖于医生的诊断，并未通过脑扫描或其他生物标志物确认，这意味着关于预防了哪些类型的痴呆的数据并不十分可靠。总体而言，这项研究和许多最近发布的研究都表明，GLP-1受体激动剂可能降低糖尿病患者的痴呆风险。需要进一步的工作，包括随机临床试验，以确认这些药物是否对2型糖尿病患者具有保护作用，以及这些药物是否会对没有2型糖尿病的人具有保护作用。”
**《评估GLP-1受体激动剂与二甲双胍作为降低2型糖尿病患者痴呆风险的一线治疗》**由Mingyang Sun等人发表在《BMJ Open Diabetes Research & Care》上，英国时间2025年7月22日星期二23:30发布。
DOI: doi:10.1136/bmjdrc-2025-004902
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