一项最大规模的同类研究发现，GLP-1受体激动剂——一种用于治疗2型糖尿病的药物——在降低患者痴呆风险方面可能优于广泛使用的二甲双胍。该研究结果发表在开放获取期刊《BMJ Open Diabetes Research & Care》上。
研究人员指出，这些发现表明，未来的2型糖尿病临床治疗指南应优先考虑同时具备血糖控制和神经保护作用的药物。
已有研究显示，GLP-1受体激动剂和二甲双胍这两种广泛用于治疗2型糖尿病的药物，均对患者大脑具有保护作用。然而，此前尚无在现实世界中直接比较这些药物对痴呆风险影响的研究。而2型糖尿病患者的痴呆风险大约高出普通人群70%。
为深入研究这一问题，研究人员利用全球健康研究网络Trinetx中2004年至2024年间的匿名电子健康记录数据，追踪了接受GLP-1受体激动剂或二甲双胍治疗（至少连续使用六个月）的2型糖尿病患者的痴呆发病情况。每组均包括87,229名患者，平均年龄为58岁。
研究发现，作为一线治疗药物，这两类药物在血管性痴呆风险方面没有显著差异。
然而，使用GLP-1受体激动剂的患者总体痴呆风险显著降低了10%，其发病率为近2.5%（2,130人），而使用二甲双胍的患者发病率为近5%（4,215人）。
具体而言，服用GLP-1受体激动剂的患者阿尔茨海默病风险降低了12%，非血管性痴呆风险降低了25%。
进一步深入分析显示，这些积极效果在所有年龄组中均有体现，但在60岁以上人群、女性以及白人中效果最为显著。
此外，全因死亡率也有所下降：使用GLP-1受体激动剂治疗的患者中，近5%死亡，而使用二甲双胍治疗的患者死亡率接近9%。
研究人员解释说：“两种药物都表现出神经保护特性，例如减少神经炎症和氧化应激，改善胰岛素敏感性，并增强脑血管健康，这可能有助于它们在整体痴呆预防中的益处。”
他们补充道：“与二甲双胍主要通过系统性代谢作用不同，GLP-1受体激动剂能够穿过血脑屏障，直接作用于中枢神经系统。”
“然而，由于血管性痴呆多由脑血管损伤（如小血管疾病和白质病变）引发，因此针对代谢或神经退行性通路的药物干预面临重大挑战。”
研究人员指出，这是一项观察性研究，因此无法得出明确的因果关系。此外，尽管追踪时间足以观察痴呆结果，但可能无法完全捕捉长期认知影响，尤其是考虑到阿尔茨海默病的渐进性特征。
尽管如此，他们仍得出结论：“鉴于糖尿病相关痴呆对社会、家庭和经济的严重影响，这些发现对将GLP-1受体激动剂作为2型糖尿病的一线治疗方案具有重要意义。”
“虽然需要进一步的长期研究来验证这些结果，但将GLP-1受体激动剂作为主要治疗药物可能代表了预防糖尿病认知并发症的一种范式转变。”
更多信息： Evaluating GLP-1 receptor agonists versus metformin as first-line therapy for reducing dementia risk in type 2 diabetes, BMJ Open Diabetes Research & Care (2025). DOI: 10.1136/bmjdrc-2025-004902
来源： 英国医学杂志（British Medical Journal）
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