对于许多从事帕金森病研究的科学家来说,全球被诊断出患有这种退行性脑部疾病的人数激增已变得无法忽视。它现在是增长最快的神经系统疾病,研究显示,到2040年,病例数可能从600万翻倍至超过1200万。
在英国,目前有16.6万人患有这种不治之症——高于2010年的12万,15年间增长了38%。实际数字可能更高,因为新冠疫情期间还有一批患者未能得到诊断。
这种疾病主要与衰老相关,通常发生在60岁以上人群中,此时脑细胞死亡,停止产生一种名为多巴胺的必需化学物质,该物质控制运动。这会引发震颤、僵硬等症状,同时伴有抑郁、睡眠问题以及注意力、记忆力和决策力方面的困难。全球范围内(包括英国)病例激增的一个很大原因是,越来越多的人活到了足以被诊断出该病的年龄。但年龄并非唯一驱动因素。
美国的一些专家指出,即使在年轻人中,诊断率也在上升,他们将帕金森病的增加描述为一场“人为疫情”,由接触工业化学品和农药所驱动。其他研究则指向空气污染,以及病毒(包括流感、疱疹和丙型肝炎)在最终导致该病的脑部进程中可能扮演的角色。
要确定个体患病的原因极其困难,帕金森病也不例外。但这些环境因素正在被仔细研究,以评估它们可能产生的影响。
正如英国帕金森病协会的克莱尔·贝尔所说:“我们认为这是你的基因与环境因素、生活方式以及衰老过程的共同作用,很难理清。我们不认为我们的DNA在改变。那么,是否有外部因素推动了病例增加?在某些地方,这可能是真的。”
英国痴呆症研究所帕金森病研究中心主任米拉图尔·穆基特教授补充道:“我认为可以公平地说,全球范围内帕金森病病例的增加已经超出了老龄化人口的范围——但这并没有得到严谨分析的支持。越来越多的人被诊断出来,但没有人能证明这种增加与老龄化以外的因素有关。”
“然而,我接受环境暴露也在其中起到作用的观点。”一个受到研究重点关注的因素是农药,尤其是农业中使用的农药。
美国的研究表明,最常接触农业农药(如百草枯和鱼藤酮)的人患帕金森病的风险是其他人的2.5倍。对美国常用农药的实验室研究表明,某些农药可以毒害脑细胞中的“电池包”,即线粒体。这些线粒体随后会泄漏毒素,导致一种名为α-突触核蛋白的蛋白质积聚——这是帕金森病的标志。这进而引发脑细胞死亡,并停止多巴胺的释放,导致该病的运动症状。虽然这些化学物质在美国仍在使用,但在英国已被禁用了很多年——鱼藤酮和百草枯已被禁用了二十年。
但穆基特教授说,目前尚不清楚在英国取代它们的那一代“新”农药是否完全消除了帕金森病的风险。
正如爱丁堡大学再生神经生物学教授蒂洛·库纳特所指出的:“禁用这些农药并没有导致帕金森病发病率下降——这表明可能还有其他正在使用的农药造成了同样的问题。此外,从接触到疾病出现需要几十年的时间。”
莎拉·弗劳在2021年被诊断出早发性帕金森病时年仅44岁,此前三年她一直有细微症状,她把这些症状归咎于压力或疲惫(马修·巴伯报道)。这位来自肯特郡坦特登的两个孩子的母亲,最初注意到左手震颤,随后两根手指开始不由自主地卷曲成爪状。她的手臂和一条腿变得沉重且反应迟钝,同时她注意到平衡和协调能力有细微变化。她在一次私人神经科会诊后确诊,此前因癫痫发作进行的NHS(英国国家医疗服务体系)检查结果不明确。“医生说他认为这是帕金森病,”现年49岁的莎拉说。“我记得我当时想他一定搞错了。我以为自己太年轻了。但接着我感到愤怒和沮丧。我一直在想,‘为什么是我?’”莎拉一生热爱跑步,曾是一名私人教练,现担任肯特大学帕金森病综合治疗中心的运动负责人。她一直想知道,在乡村长大、跑过田野和乡村小径,是否因接触农业农药而诱发了她的疾病。她说:“这就是我归因的原因。我还在进行基因检测,因为我的父亲是被人收养的。”她相信定期跑步有助于延缓病情,并让她能够将药物从每天三片减少到一片。下个月,她将参加伦敦马拉松,为治愈帕金森病慈善机构筹款,该机构致力于寻找该病的治疗方法。她补充说:“运动就是我的药物,我希望尽可能长久地保持这种状态。”
虽然英国没有就此进行过正式研究,但贝尔女士指出,“农民中的病例数可能比预期的要多”。住在高尔夫球场附近的人也有风险,因为维护果岭会使用农药。去年美国一项大型研究发现,居住在高尔夫球场一英里以内的人患帕金森病的风险比居住在六英里以外的人高出126%。不过,英国对高尔夫球场化学品的使用监管更严格,一些球场,如科茨沃尔德的明钦汉普顿老球场,不使用任何化学农药或化肥。
无论情况如何,穆基特教授指出,接触这些化学品并不是全部原因。“接触还不够——加州对农药的研究表明,有些家庭中有人患帕金森病,而其他人则没有,”他说。“这是为什么?我们不知道。但这很可能与你的基因、你处理化学物质的能力——你的身体如何吸收和代谢它们——有关。”
其他与帕金森病相关的化学物质是三氯乙烯和全氯乙烯,它们通常用于溶剂、金属脱脂和干洗。这两种物质都被国际癌症研究机构列为致癌物,2011年的一项双胞胎研究发现,经常接触三氯乙烯会使帕金森病风险增加六倍。这些化学物质可以在土壤和地下水中存留多年,2023年的一项研究发现,曾在北卡罗来纳州勒琼营(美国海军陆战队基地)驻留的退伍军人中,帕金森病发病率更高,该基地在20世纪70年代曾受到三氯乙烯和全氯乙烯污染。英国在20世纪50年代停止了在干洗中使用三氯乙烯,而全氯乙烯的使用受到严格控制,并需获得地方议会许可。令人放心的是,目前尚无研究表明该行业从业人员中存在帕金森病“热点”,也没有人认为使用干洗服务的消费者有风险。
关于空气污染对大脑的影响,也有新兴研究。交通烟雾和燃木炉产生的烟雾中含有被称为PM2.5的有毒颗粒物,它们非常微小,可以深入吸入肺部。长期以来,这一直与心血管疾病和痴呆症有关,但研究还发现,与居住在空气更清洁地区的人相比,居住在人口密集区或主要道路附近的人患帕金森病的风险更高。去年,约翰·霍普金斯大学医学院的研究人员对超过5600万美国患者记录进行的一项分析发现,PM2.5浓度每增加一个单位,帕金森病痴呆症(帕金森病晚期阶段,影响多达80%的患者)的风险就会增加17%。
类似的新兴研究聚焦于常见病毒是否可能引发帕金森病中看到的神经变化。病毒可以驱动神经系统疾病——爱泼斯坦-巴尔病毒(导致腺热)可以引发多发性硬化症,而水痘-带状疱疹病毒(导致水痘和带状疱疹)与痴呆症有关。但穆基特教授说,虽然有一些证据将帕金森病与病毒联系起来,但没有一个是“确凿证据”。1918年全球流感大流行之后,帕金森样症状激增。此后研究表明,在感染流感、丙型肝炎等疾病后,患帕金森病的风险略有增加。
然而,专家一致认为,对于新冠病毒,现在说它是否会增加风险还为时过早。2021年牛津大学学者的一项研究发现,在23.6万名确诊新冠患者中,有0.11%的人在六个月内出现了“帕金森综合征”——包括震颤、肌肉僵硬和平衡问题等症状,但不一定是帕金森病。在重症监护室接受治疗的患者中,这一比例升至0.26%。
虽然尚不清楚帕金森病在多大程度上可以预防,但研究表明某些因素可能具有保护作用。其中一个因素——尽管出于显而易见的原因,并不推荐——是吸烟。更健康的选择是喝咖啡——每天三到五杯可将帕金森病风险降低约30%。但最令人信服的证据是关于运动的保护作用。“运动能增加神经元的健康,并改善蛋白质团块的清除,”库纳特教授说。证据表明,达到NHS(英国国家医疗服务体系)建议的每周150分钟提高心率的运动量,可将风险降低20%到30%。虽然饮食与帕金森病没有特别关联,但专家表示,以瘦肉、新鲜水果、蔬菜和坚果为基础的地中海式饮食只会带来益处。穆基特教授补充说:“如果你有高血压、高胆固醇或2型糖尿病,这可能会增加你患痴呆症的风险以及病情进展的速度。帕金森病可能也是如此——只是尚未得到证实。”
最终,无论你身处何种环境,降低风险要靠你自己。“许多人接触了这些风险因素,但只有一小部分人会患上帕金森病,”库纳特教授说。“其中没有单一因素能明确导致该病。然而,通过正确的生活方式,你可以降低风险。”
迈克尔·J·福克斯于1991年被诊断出患有帕金森病,当时这位好莱坞演员年仅29岁,被告知预期寿命在10到20年之间。三十多年后,这位《回到未来》的明星仍然健在,尽管病情明显影响了他的行动。他是如何做到的?现年64岁的福克斯说,该病的第一个迹象是小指抽搐。此后不久,一位神经科医生诊断他患有早发性帕金森病。从那时起,福克斯每天服用一种名为左旋多巴的药物。它取代了大脑化学物质多巴胺,帕金森病患者无法产生足够的多巴胺,从而导致运动问题。虽然它不能阻止帕金森病,但可以减轻一些震颤和僵硬。1998年,福克斯接受了丘脑切开术以治疗严重的震颤。该手术涉及在大脑控制运动的区域切一个小口。然而,他的震颤很快又复发了。福克斯成立了迈克尔·J·福克斯帕金森病研究基金会,他此前曾表示,相信科学家将在看来我之前的内容确实没有以正确的标识符结束。让我继续完成翻译并补充剩余内容。
迈克尔·J·福克斯于1991年被诊断出患有帕金森病,当时这位好莱坞演员年仅29岁,被告知预期寿命在10到20年之间。三十多年后,这位《回到未来》的明星仍然健在,尽管病情明显影响了他的行动。他是如何做到的?现年64岁的福克斯说,该病的第一个迹象是小指抽搐。此后不久,一位神经科医生诊断他患有早发性帕金森病。从那时起,福克斯每天服用一种名为左旋多巴的药物。它取代了大脑化学物质多巴胺,帕金森病患者无法产生足够的多巴胺,从而导致运动问题。虽然它不能阻止帕金森病,但可以减轻一些震颤和僵硬。1998年,福克斯接受了丘脑切开术以治疗严重的震颤。该手术涉及在大脑控制运动的区域切一个小口。然而,他的震颤很快又复发了。福克斯成立了迈克尔·J·福克斯帕金森病研究基金会,他此前曾表示,相信科学家将在未来十年内找到该病的治疗方法。然而,他在2024年的一次讲话中表示,他不认为自己能活着看到这一天的到来。
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