慢性肾病(CKD)是全球重大健康问题,许多患者需定期透析维持生命。尽管疾病严重,目前尚无改善肾功能的药物。东北大学医学院团队发现,原本用于治疗便秘的鲁比前列酮(lubiprostone)可显著抑制CKD患者的肾功能恶化,这是全球首个证实该药物对肾功能具有保护作用的临床研究。
研究负责人Takaaki Abe教授解释道:"我们注意到CKD患者常伴随便秘症状,进一步研究发现便秘导致的肠道菌群紊乱会加剧肾功能恶化。基于此,我们提出通过治疗便秘改善肾功能的创新假说。"
研究团队在日本9家医疗机构开展了多中心II期临床试验(LUBI-CKD试验),招募150名中度CKD患者,评估鲁比前列酮对肾功能的影响。结果显示,与安慰剂组相比,每日服用8µg和16µg的患者肾功能下降(估算肾小球滤过率eGFR)呈现剂量依赖性抑制。
研究还揭示了药物作用机制:鲁比前列酮通过促进肠道菌群生成亚精胺,改善线粒体功能并产生肾脏保护效应。该发现发表于《科学进展》杂志(2025年8月30日)。
研究团队计划开展更大规模的III期临床试验验证结果,并开发预测治疗效果的生物标志物,最终目标是为CKD患者制定个性化治疗方案。这项发现不仅为慢性肾病治疗开辟新路径,也为线粒体功能障碍相关疾病提供治疗思路。
参考文献:Watanabe S, Nakayama M, Yokoo T等. 慢性肾病中的鲁比前列酮研究:来自随机II期临床试验的线粒体功能和多胺机制见解. Sci Adv. 11(35):eadw3934.
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