代谢功能障碍相关脂肪肝疾病（MASLD）的严重后果，包括肝癌、肝硬化、心脏病等，对男性和女性的影响不同，一项针对美国私人保险人群的大规模队列研究表明。
据倾向评分匹配分析结果显示，男性患肝细胞癌（HCC）的风险比女性高两倍多（HR 2.59，95% CI 2.39-2.80），在10年的随访期内，男性发生肝功能失代偿的风险也比女性高11%（HR 1.11，95% CI 1.08-1.14）。斯坦福大学医学中心的Mindie Nguyen博士及其同事报告称，女性发生任何不良肝事件或肝硬化的风险比男性高9%（P <0.001）。
“据我们所知，这是第一个也是最大的专门设计用于研究性别与MASLD不良临床结局之间关联的队列研究，”研究团队在《JAMA Network Open》中指出。“我们发现女性肝硬化的发病率和风险更高，这与观察到的情况一致，即MASLD是美国女性肝移植的主要指征。正如之前的研究报道，男性患慢性肝病的HCC风险高于女性，我们的研究也发现男性MASLD患者中，男性性别与HCC风险增加显著相关。”
在非肝脏不良结果方面，研究中的男性患心血管疾病的风险更高（HR 1.40，95% CI 1.37-1.43）、慢性肾病的风险更高（HR 1.16，95% CI 1.13-1.18）、非性别特异性癌症的风险更高（HR 1.32，95% CI 1.27-1.37）。
研究人员总结道：“我们的研究提供了强有力的证据，证明MASLD患者在肝脏和非肝脏不良事件的风险上存在显著的性别差异，支持制定基于性别的预防、监测和治疗管理策略。”
全球约有30%的人口受MASLD影响，这一数字还在不断增加。虽然目前尚无批准的治疗方法，但生活方式的改变，如减重和锻炼，可以降低相关风险。MASLD以前被称为非酒精性脂肪肝病。
为了进行这项研究，Nguyen的团队从2007年至2022年Merative MarketScan研究数据库中提取了761,403名美国成年人的MASLD数据。随后，他们使用倾向评分匹配方法，组装了344,436对具有相似特征的男性和女性进行比较。
研究对象平均年龄为53岁，平均Charlson合并症指数为3.91。大约三分之一的受试者患有糖尿病，17%患有肥胖症，超过60%患有高血压，略少于一半的人患有高脂血症。就药物使用而言，10%的人有二甲双胍使用史，四分之一的人使用他汀类药物。
10年内男性和女性在肝脏和非肝脏事件的累积发病率及显著差异如下：
- 肝硬化：9.9% vs 11%
- 肝功能失代偿：8.3% vs 8%
- HCC：1.7% vs 0.7%
- 心血管疾病：20.4% vs 14.9%
- 慢性肾病：16.9% vs 14.9%
- 非性别特异性癌症：7.7% vs 6%
在总体非肝脏癌症方面，未观察到显著差异。
研究作者指出，限制平均生存时间分析显示，“女性发展为肝硬化的平均时间显著更短”，而男性在肝功能失代偿、HCC和其他非性别特异性癌症以及心脏或慢性肾病方面的时间更短。
研究的局限性包括只涉及有私人保险的个体。
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