在早期动物试验中，实验性药物TDN在引发体重减轻的同时，没有导致恶心或呕吐。
如今，最有效的肥胖治疗药物常常伴随着恶心、呕吐和其他胃肠道副作用。那么，如果有一种药物可以在帮助你减重的同时，不会让你“吐出来”呢？最新研究显示，这种设想或许能够实现。
宾夕法尼亚大学、肯塔基大学以及其他机构的科学家表示，他们找到了一种潜在的新型方法来抑制食欲并治疗肥胖——这种方法不会引发司美格鲁肽（Ozempic和Wegovy中的活性成分）所常见的恶心或呕吐。在早期动物实验中，研究团队开发的实验性药物似乎达到了预期效果。
司美格鲁肽等类似药物模仿了一种天然的GLP-1激素，这种激素在调节胰岛素分泌和饥饿感方面起着关键作用。尽管这些药物在帮助人们减重方面效果显著，但它们也伴随着一些权衡——最显著的就是引发胃肠道副作用的可能性很高。因此，显然仍需要改进的肥胖治疗方法。研究的主要作者、肯塔基大学药学院助理教授Caroline Geisler表示。
Geisler及其团队一直在探索一种特定的肥胖治疗策略，涉及一种名为十八肽（ODN）的蛋白质。ODN由大脑中的胶质细胞产生，这些特殊细胞支持神经元功能。但胶质细胞不仅仅是大脑的“辅助部队”，ODN似乎对控制饥饿感至关重要。
Geisler在接受Gizmodo采访时表示：“现在我们知道胶质细胞在感知和传达身体状态方面扮演着重要角色。我们希望通过靶向胶质信号分子，可以激活大脑中许多调节能量的通路，同时避免恶心和呕吐的副作用。”
研究人员首先通过直接向大鼠的后脑输送ODN来验证他们的假设。治疗后，大鼠体重减轻，血糖控制得到改善。当他们在大鼠体内阻断ODN信号时，动物对GLP-1治疗的反应减弱（表明其效果至少部分与ODN有关）。
最终，他们用一种从ODN衍生而来的实验性药物TDN，对小鼠、大鼠和鼩鼱进行了间接给药。在小鼠中，TDN改善了血糖控制；在大鼠中，它引发了体重减轻，但没有恶心或呕吐；而在常用于测试运动病和呕吐反应的鼩鼱中，这种药物完全没有引发呕吐。此外，该药物似乎对动物的心率、活动和体温没有明显影响。
Geisler表示：“这篇论文首次表明，在外围给予ODN的较小版本仍然可以有效改善体重和代谢控制，而且没有副作用。”
这项发表在《科学转化医学》杂志上的研究目前只是一个概念验证。关于ODN如何在大脑中抑制食欲和控制血糖，仍有许多问题有待解答。虽然TDN在动物中至少一周内持续引发了稳定的体重减轻，但ODN类药物在医疗用途上仍可能进一步优化。
尽管如此，研究人员仍希望这种潜在的新药类别能够匹敌甚至超越当前GLP-1疗法的效果，同时服用起来更加便捷。他们现在正计划开发这类药物用于人体试验。Geisler表示：“我们有一个乐观的时间表，预计两年内就能开始临床试验。”
这并非唯一一个致力于开发下一代肥胖和糖尿病治疗药物的研究团队。但可以肯定的是，许多人会愿意尝试一种安全且无需呕吐袋的减肥药物。
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