尽管单纯疱疹病毒(HSV-1)在全球范围内导致许多人出现痛苦的口唇疱疹,但这一常见病毒或许能被加以利用,成为一种急需的新型癌症治疗手段。
这是美国南加州大学凯克医学院研究人员得出的结论。他们在早期临床试验中发现,经过基因改造的单纯疱疹病毒1型(HSV-1)可用于治疗晚期黑色素瘤。
黑色素瘤是一种起源于皮肤色素细胞的皮肤癌。在其晚期阶段,它会扩散到身体的其他部位。
“这些发现非常令人鼓舞,因为黑色素瘤是成年人中第五常见的癌症——而且大约有一半的晚期黑色素瘤病例目前无法通过现有的免疫疗法治疗。” 凯克医学院的肿瘤学家金·吉诺(Gino Kim In)博士在一份声明中说道。
“不可治疗的晚期黑色素瘤患者的生存期只有几年,因此这种新疗法为那些可能已经用尽抗癌选项的患者带来了希望。”
在这项研究中,金博士及其同事招募了140名对免疫疗法没有反应或不再有反应的晚期黑色素瘤患者。
每位参与者都患有多个肿瘤,其中一些是“浅表性”肿瘤,即位于皮肤表面或皮下,而另一些则位于身体更深层部位,如肝脏或肺部。
“与其他免疫治疗药物不同,RP1是一种‘瘤内’疗法,直接注射到黑色素瘤肿瘤中,”金博士告诉《新闻周刊》。
深层和浅表肿瘤都接受了改良版HSV-1与免疫治疗药物纳武单抗(nivolumab)的联合治疗,后者帮助免疫系统的T细胞对抗肿瘤,每两周一次,持续最多16周。
如果患者对治疗显示出反应,则继续每四周接受纳武单抗治疗,最多持续两年。
研究中使用的改良HSV-1病毒被命名为“RP1”。它被设计为专门靶向并摧毁癌性肿瘤,同时刺激人体白细胞寻找并摧毁全身的其他癌细胞。与自然状态下的HSV-1不同,RP1不会引起疱疹。
今年1月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准RP1用于对免疫疗法无反应的晚期黑色素瘤患者的审查。
试验结束时,研究人员发现,三分之一患者的肿瘤缩小了至少30%——而近六分之一患者的肿瘤完全消失。
“重要的是,RP1耐受性良好,约90%的患者仅出现轻微副作用,如疲劳、发烧和类似流感的症状,”金博士指出。
研究团队比较了直接治疗的肿瘤与未直接治疗的肿瘤的结果,发现未注射病毒的肿瘤也以相似的频率缩小和/或消失。
“这一结果表明,RP1能够有效靶向全身范围内的癌症,而不仅仅是被注射的肿瘤,”金博士说。
她进一步表示:“这扩展了该药物的潜在疗效,因为有些肿瘤可能更难到达,甚至无法触及。”
金博士补充道,虽然目前尚无法确定这些积极结果是否具有长期效果,但她对RP1疗法的前景感到乐观。
她解释道:“我相信,在不久的将来,溶瘤病毒将在某些癌症患者的抗癌斗争中开辟一种重要的新途径。”
目前,临床试验的前两个阶段已经完成,研究人员正计划在更大规模的全球人群中(超过400名试验参与者)进一步验证这些发现。
凯克医学院将再次成为下一阶段试验的试验点之一。
有兴趣参与的患者可联系凯克医学院肿瘤科临床研究项目经理Sandy Tran,联系方式为[电子邮件链接]。
这些临床试验由生物科技公司Replimune资助,该公司生产RP1及其他基于病毒的癌症疗法。
由于RP1的作用机制并不局限于黑色素瘤,研究人员表示,这种疗法在治疗其他癌症类型方面也可能具有潜力。
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参考文献
Gino In, Michael Wong, Joseph Sacco, Eva Muñoz Couselo, Dirk Schadendorf, Georgia Beasley, Jiaxin Niu, Bartosz Chmielowski, Trisha Wise-Draper, Mohammed Milhem, Tawnya Bowles, Katy Tsai, Celeste Lebbe, Caroline Gaudy-Marqueste, Adel Samson, Junhong Zhu, Marcus Viana, Jeannie Hou, & Caroline Robert. (2025). Response analysis for injected and non-injected lesions and of the safety and efficacy of superficial and deep/visceral RP1 injection in the registrational cohort of anti-PD-1-failed melanoma patients of the IGNYTE trial. 2025 ASCO年度会议。
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