偏头痛是全球最常见神经系统疾病之一，影响着全球近15%的人口。尽管患者众多，许多患者却发现现有的预防性治疗效果不佳。最近的科学研究指向了一种令人感兴趣的新选择：被称为GLP-1受体激动剂的糖尿病药物，包括广为人知的Ozempic和Wegovy。
科学家早就注意到慢性偏头痛与另一种称为无乳头水肿的特发性颅内高压（IIWHOP）的大脑疾病之间存在相似之处。这两种疾病共享一些症状，如严重头痛、肥胖和睡眠问题等风险因素，以及一种名为降钙素基因相关肽（CGRP）的大脑化学物质水平升高。两种疾病通常都显示出大脑静脉狭窄的迹象——这通常是颅内压升高的标志。
这些相似之处表明，即使是像更严重疾病中视神经肿胀那样没有明显迹象的情况下，大脑压力的轻微持续变化也可能引发偏头痛。一些研究发现，通过腰椎穿刺等手段降低颅内压可以迅速缓解偏头痛，这表明颅内压可能在偏头痛中起着核心作用。
意想不到的糖尿病药物缓解效果
最近发表在《头痛》（Headache）杂志上的一项试点研究，由意大利那不勒斯费德里科二世大学（University of Naples Federico II）的神经学家Simone Braca博士领导，探讨了GLP-1受体激动剂（主要用于糖尿病和体重管理）是否能有效减少偏头痛。在为期12周的研究中，26名经常性偏头痛且伴有肥胖的患者每日服用GLP-1受体激动剂利拉鲁肽（liraglutide）。令人惊讶的是，患者每月偏头痛的平均天数从约20天骤降至仅9天。
参与者在偏头痛相关残疾方面也获得了显著缓解。衡量偏头痛影响的评分下降了超过一半。有趣的是，试验期间体重减轻幅度很小，表明改善并非仅仅是由于减重。相反，研究人员相信这种益处来自于GLP-1受体激动剂降低颅内压的能力。
Braca表示：“这项研究非常有趣，因为人们假设GLP-1类药物可以降低大脑压力，从而降低你发生头痛或偏头痛的可能性。”
GLP-1受体激动剂如何可能减少偏头痛
GLP-1受体激动剂，包括利拉鲁肽，通常用于控制2型糖尿病患者的血糖水平，并促进体重减轻。这些药物模仿进食后释放的一种激素，有助于调节食欲和血糖。然而，它们的潜力远不止于此。
研究表明，GLP-1受体不仅存在于胰腺中，还遍布全身，包括大脑。特别是它们出现在一个称为脉络丛的大脑区域，该区域对于产生脑脊液（CSF）——保护大脑和脊髓的液体——至关重要。这种液体的过度积聚会增加颅内压，压迫附近的神经并引发偏头痛。
最近的动物研究显示，GLP-1受体激动剂能显著降低颅内压。它们通过阻断脉络丛中的钠钾泵，减缓脑脊液的产生速度。这种效果甚至强于治疗颅内高压的常用药物，如乙酰唑胺或托吡酯。此外，这些药物还能降低CGRP的表达，进一步帮助缓解大脑中的偏头痛通路。
一项小型临床试验也证实了这些发现，显示另一种GLP-1受体激动剂艾塞那肽（exenatide）显著降低了特发性颅内高压患者的颅内压，大大改善了头痛症状。
超越体重管理和糖尿病治疗
尽管GLP-1受体激动剂因其减重效果而广受欢迎，Braca的研究突显了其更广泛的医学潜力。那不勒斯研究中近一半的患者报告偏头痛天数减少了至少50%。尽管一些患者经历了轻微的副作用，如恶心或便秘，但没有人认为这些副作用严重到需要停止治疗。
Braca表示：“脑脊液压力升高可能是偏头痛背后的机制之一。如果我们能够针对这一机制，这项初步证据表明，它可能对偏头痛有帮助。”
这项试点研究的成功为更大规模的试验铺平了道路。Braca和她的同事，包括首席研究员Roberto De Simone博士，计划进行进一步研究，直接测量大脑压力，并比较不同GLP-1药物的效果。
偏头痛治疗的未来前景
尽管目前已有多种治疗方法，但仍有大量慢性偏头痛患者难以找到有效的缓解手段。针对不同生物学通路的新药带来了新的希望。
Braca强调：“仍有相当一部分偏头痛患者面临未满足的需求，并承受着疾病的负担。针对其他通路的新药可能会给这些患者带来安慰和希望。”
GLP-1受体激动剂已经在研究用于糖尿病管理之外的多种健康益处，例如降低心脏病风险和治疗阿尔茨海默病等神经系统疾病。如果更大规模的试验得以证实，它们对偏头痛的有效性也将加入这一不断扩展的应用列表。
通过降低颅内压来管理偏头痛，而不依赖于体重减轻，这代表了一种创新的方法。随着科学家进一步揭示GLP-1受体效应的全貌，那些频繁遭受严重偏头痛困扰的患者可能很快就能从这些多功能药物中受益。
研究结果可在《头痛》（Headache）杂志的在线平台上获取。
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