克利夫兰诊所的一项研究表明，用于治疗肥胖的注射型GLP-1药物（如司美格鲁肽和替尔泊肽）在现实世界中的使用效果不如临床试验中所观察到的效果。这项研究发现，患者在常规临床环境中平均减重较少，这可能是因为较高的停药率和较低的维持剂量。
“我们的研究表明，在常规临床环境中，接受司美格鲁肽或替尔泊肽治疗的肥胖患者平均减重量比随机临床试验中观察到的要少。根据我们的数据，这可能是由于在临床实践中停药率较高且使用的维持剂量较低。”该研究的主要作者、克利夫兰诊所价值医疗研究中心的研究员Hamlet Gasoyan博士说。
司美格鲁肽（商品名Wegovy和Ozempic）和替尔泊肽（商品名Zepbound和Mounjaro）是FDA批准用于治疗2型糖尿病和慢性体重管理的药物。虽然随机临床试验已经证明了这些药物的有效性，但Gasoyan博士及其同事研究了这些药物在现实世界中对体重减少和血糖控制的影响。
这项克利夫兰诊所的回顾性队列研究包括7,881名成年患者，他们的平均体质指数（BMI）大于39，属于临床严重肥胖。其中，1,320名患者在研究开始时患有前驱糖尿病，定义为血糖水平在5.7%-6.4%之间。前驱糖尿病患者患2型糖尿病的风险较高，而2型糖尿病是肥胖最常见的并发症之一。
研究参与者在2021年至2023年间开始接受司美格鲁肽或替尔泊肽的注射治疗。研究人员将停药的患者分为早期停药（3个月内）和晚期停药（3-12个月内）。研究的随访结束于2024年12月。
研究人员发现，超过20%的患者在3个月内停药，32%的患者在3-12个月内停药。此外，超过80%的参与者使用了较低的维持剂量（即司美格鲁肽不超过1毫克，替尔泊肽不超过7.5毫克）。维持剂量是指维持治疗效果所需的药物量。
治疗开始一年后，研究人员发现，早期停药的患者的平均体重减少为3.6%，而晚期停药的患者的平均体重减少为6.8%。那些没有停药的患者平均体重减少了11.9%。那些没有停药且使用高维持剂量的患者，使用司美格鲁肽的体重减少了13.7%，使用替尔泊肽的体重减少了18.0%。
“我们关于这些药物在现实世界中的使用模式及其相关临床结果的发现，可以帮助医疗保健提供者和患者了解停药和维持剂量在实现具有临床意义的体重减少中的作用。”Gasoyan博士说。
研究人员还确定了哪些因素与达到10%或更多体重减少的几率更高相关，这对这一患者群体具有重要的临床益处。患者在治疗一年后达到10%或更多体重减少的几率更高的因素包括：
- 没有停药或晚期停药（与早期停药相比）
- 使用高维持剂量
- 接受替尔泊肽（与司美格鲁肽相比）
- 为女性（与男性相比）
除了研究影响体重轨迹的因素外，研究人员还跟踪了在研究开始时患有前驱糖尿病的患者的血糖控制情况。
在患有前驱糖尿病的参与者中，早期停药的患者中有33%的人血糖水平恢复正常（定义为HbA1c水平为5.6或更低），而晚期停药的患者中有41%，未停药的患者中有67.9%。
“在我们的研究中，大多数继续治疗的前驱糖尿病患者血糖水平恢复正常。”Gasoyan博士说。“2型糖尿病是肥胖最常见的并发症之一，因此预防糖尿病非常重要。这项研究表明，尤其是早期停药，会负面影响体重和血糖控制结果。”
最常见的停药原因包括药物成本和保险覆盖问题、副作用以及药物短缺。后续研究正在进行中，以量化患者在现实世界中停用肥胖药物的原因。
此外，研究人员观察到，尽管停用肥胖药物的患者体重减轻明显少于持续治疗的患者，但他们的体重轨迹相对稳定。这将进一步研究，以确定患者在停药后在现实世界中使用了哪些额外的体重管理方法。
来源：
克利夫兰诊所
期刊参考：
Gasoyan, H., et al. (2025) Changes in weight and glycemic control following obesity treatment with semaglutide or tirzepatide by discontinuation status. Obesity. doi.org/10.1002/oby.24331.
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