Dimitrios Kontoyiannis | 教授兼临床护理Robert C. Hickey讲席，德克萨斯大学MD安德森癌症中心（The University of Texas MD Anderson Cancer Center）传染病科，美国休斯顿
引用：EMJ Microbiol Infect Dis. 2026
您拥有横跨临床护理、研究和指导的卓越职业生涯。回顾过去，是什么最初吸引了您投身医学真菌学？
从我作为博士后研究员职业生涯的最初阶段开始，研究免疫抑制患者的真菌感染在许多方面都非常引人入胜：真菌学中的病理生理学、流行病学和管理非常微妙。它更多是"艺术"而非"科学"，拥有转化/临床、以患者为中心的研究项目在智力上相当刺激。最重要的是，帮助那些患有严重感染的患者继续他们的抗癌旅程是非常有意义的。
您的许多标志性研究塑造了我们对侵入性真菌感染的理解，包括毛霉菌病的流行病学、风险因素和结果。这些见解如何影响了高风险患者群体当前的诊断和治疗方法？
我在这个领域已经工作了超过四分之一个世纪。我越深入参与各种机会性真菌病患者的临床护理（这一活动与转化研究相结合），就越明显地认识到，基于免疫抑制的程度和类型，感染的诊断确定性以及真菌感染的范围和病因需要对风险分层和管理采取"个性化"方法。我认为，美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的流行病学和尸检研究、风险因素分析、对特定真菌病适当预防性治疗时机对结果的强调，以及我们对抗真菌药物慢性毒性的研究，都有助于在临床实践中进行更以患者为中心的决策，无论是在治疗的急性和长期方面。
您在曲霉病诊断和管理方面的工作，包括对美国传染病学会（IDSA）实践指南的贡献，具有高度影响力。这些指南随着时间的推移如何演变？您认为改善侵入性曲霉病患者护理的下一步是什么？
随着时间的推移，我们逐渐认识到指南在规范标准化诊断和治疗方法方面的重要性，但这些各种真菌病的异质性和复杂性是显著的。我认为主要变化是从经验性治疗转向基于诊断的治疗、生物标志物的纳入，以及霉菌活性三唑类药物作为曲霉病主要治疗的作用，但仍有许多差距（例如，在霉菌活性预防下发生的突破性感染、联合治疗证据）。我们还必须承认，许多导致"A1级推荐"的研究基于药物注册试验或排除了更复杂患者的试验数据，即排除了具有多种合并症、器官功能障碍或药物相互作用的患者以减少混杂因素，但我们在现实生活中治疗具有"混杂"条件的患者，因此，虽然我看到这些指南的价值，但我们也必须承认它们在实际应用中的局限性。
抗真菌药物耐药性仍然是一个重大挑战。基于您的研究，哪些新兴策略，无论是新药、联合疗法还是免疫疗法，在克服耐药性真菌感染方面最有希望？
我认为抗真菌药物耐药性可以在多个层面上进行应对。在政策层面，"同一健康"（One Health）方法注意并限制了环境中抗真菌药物的随意使用。在医疗环境中，周密的诊断和治疗管理是关键。在患者层面，通过风险分层、基于真菌生物标志物的早期诊断以及创新方法（如新的同类药物、免疫疗法，或许还有抗毒力策略[例如，针对真菌毒素的单克隆抗体]）的结合，可以选择正确的干预措施，从而减少抗真菌药物使用的选择压力。事实上，在过去十年中，结合各种细胞和非细胞免疫疗法的宿主导向策略已成为我们研究工作的重点。
毛霉菌病继续构成严重威胁，特别是在免疫功能低下患者和COVID-19背景下。根据您的研究，决定患者预后的最关键因素是什么，临床医生如何有效干预？
毛霉菌病最佳管理的基础是：尽早考虑疾病并开始有效的预防性抗接合菌治疗、早期检测、疾病分期、感染组织的手术切除、免疫缺陷的逆转以及通过多学科护理纠正代谢异常。在过去的25年里，我们对这种破坏性真菌病了解了很多：其不断演变的流行病学、死亡率趋势、它是曲霉菌活性药物的常见突破性感染这一事实、中性粒细胞恢复的预后意义、感染部位和范围作为预后因素、预防性脂质体两性霉素B及其剂量的作用，以及糖尿病患者血糖控制的重要性。
您的实验室开创了创新模型，从微型宿主果蝇到小鼠和体外系统，用于研究真菌发病机制。这些模型如何在仅靠临床观察无法做到的方面推进了我们对真菌疾病的理解？
已知真菌会在无脊椎动物（如果蝇）缺乏先天免疫反应时感染并杀死它们。我对果蝇和哺乳动物模型之间真菌发病机制的高度一致性感到惊讶。这使我们能够在微型宿主果蝇模型中提出大胆的问题，并首先在果蝇中验证这些观察结果，最终在毛霉菌病的小鼠模型中验证。例如，我们在体外进行了钙调神经磷酸酶抑制剂与泊沙康唑对毛霉菌的协同活性研究，首先在果蝇中验证这些观察结果，最终在毛霉菌病的小鼠模型中验证。此外，我们对病理生理学相关的急性、亚急性小鼠模型的实验使我们能够剖析当前抗真菌药物的药代动力学/药效学行为。
您已经指导了许多青年研究者，并塑造了下一代真菌学家。在这样一个高度专业化且快速发展的领域，您使用哪些品质或方法？
我没有神奇的公式。我认为关键要素是关心并调整以适应个人的特定技能、抱负和需求。对某些人来说，这更多是技术性的，对其他人来说，这是更大的图景或人生课程。我喜欢"学徒制"的指导模式。好的导师是终身的导师。他们建立被指导者社区，不难承认并从自己的错误中学习。最后，正如在任何成功中一样，积极倾听、真实性、谦逊和以身作则是激励人们做得更好的关键要素。
展望未来，医学真菌学领域的发展（无论是在诊断、治疗还是流行病学方面）最让您兴奋的是什么？您如何预见它们在未来十年对患者护理的影响？
我认为未来真菌学将受到两种对立力量的影响。首先，全球变暖将带来更多的真菌适应和更多的真菌病例，有些是在自然灾害后的流行病背景下，正如与COVID-19相关的毛霉菌病所展示的那样，处于地理气候和基于人群风险的复杂背景下。其次，在癌症和慢性免疫抑制生态系统中，真菌学将日益成为一个"利基"领域，其中免疫抑制将更难量化，因为更少的患者将接受细胞毒性化疗和/或骨髓消融移植，但将通过针对特定免疫通路和细胞疗法的药物产生复杂的免疫抑制。此外，"组学"时代虽然迄今为止有些过度炒作，但将成熟，我希望看到这些技术更好地转化为患者临床管理，以改善风险分层、更好的诊断，并允许对抗真菌药物有效性和毒性的更精确评估。最后，对真菌病理生理学和真菌免疫反应的更深入理解将带来多模式策略，包括组合新干预措施，以及抗毒力疗法和免疫疗法，再加上新的重要"同类首创"药物。我预计真菌学的未来将令人兴奋，那些难以治疗的感染的结果将进一步改善，所有这些都发生在不断变化和复杂的真菌学研究和临床护理格局中。
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