一项实验性药物的单次注射可能为高胆固醇患者提供终身治疗，但其长期安全性尚不确定。
当患者接受实验性基因编辑治疗时，有害的胆固醇和甘油三酯水平显著下降。
2025年11月8日上午9:56（美国东部时间）
埃丽卡·爱德华兹 报道
根据上周六在美国心脏协会新奥尔良年会上公布的新研究，修改单一基因可能帮助人们降低血液中危险的高胆固醇和其他脂肪水平。
这项针对15人的1期临床试验旨在验证实验性基因编辑疗法在人体中的安全性。研究人员表示，该疗法不仅安全，且效果显著：单次注射药物使低密度脂蛋白（LDL）胆固醇和甘油三酯水平下降约50%，这一效果可能降低患者终身的心脏病风险。
克利夫兰诊所心脏、血管与胸腔研究所首席学术官、该研究负责人史蒂文·尼森博士表示：“坦白说，如果你在15年前问我能否实现这一点，我会认为你疯了。结果相当惊人。”
该实验药物采用CRISPR基因编辑技术，可对身体的遗传密码进行切割和修改。此次疗法针对肝脏中一个通常提升胆固醇水平的单一基因进行调控。与他汀类等需每日服用的降胆固醇药物不同，该方法旨在单次给药后实现永久性效果。（CRISPR治疗公司研发了该药物并资助了此项研究。）
这项周六同步发表于《新英格兰医学杂志》的研究在心脏病专家中引发兴奋与担忧。加州大学洛杉矶分校医疗中心预防心脏病学项目联合主任卡罗尔·沃森博士表示：“这是一项良好的原理验证研究，说明我们能够做到这一点，但它并未回答‘我们是否应该这样做’的问题。”
CRISPR技术将被视为对人体基因构成的终身改变，因此其长期安全性未知。后续研究需确认该疗法是否会对肝脏（其主要作用部位）造成损害。沃森指出：“关键在于，我们已有真正安全有效的每日口服药物可降低LDL和甘油三酯。他们必须证明CRISPR既高效又安全，长期安全性将是关键。”
尼森表示，约半数被处方每日他汀类药物的患者在一年内停药，常因副作用问题。此外，该临床试验仅纳入曾尝试标准疗法但未能成功控制胆固醇的患者。
北卡罗来纳州达勒姆杜克大学医学中心预防心脏病学家尼尚特·沙阿博士指出，该技术距离日常临床应用仍有距离，“原因正当”。他表示：“这些效果是长期的，因此我们必须确保充分理解安全性后才能提供此类疗法。”但若该药物被证实安全，沙阿补充道：“未来前景将非常光明，有望为心血管疾病高风险患者提供有效治疗。”
心脏病是美国人的首要死因。血液中包括LDL胆固醇和甘油三酯在内的脂肪积累会堵塞动脉，导致心脏病发作和中风。美国心脏协会数据显示，约四分之一美国成年人（25.5%）的LDL水平危险地高于130 mg/dL，而对大多数成年人而言，低于100 mg/dL的LDL水平才属健康。
该药物靶向名为ANGPTL3的基因，该基因指示身体生成一种阻止肝脏分解胆固醇的蛋白质。研究表明，部分人天生携带此基因的低功能变体，导致其终身维持较低的LDL胆固醇和甘油三酯水平。该药物旨在通过关闭该基因，使肝脏能够分解更多胆固醇和脂肪，从而模拟这一自然效果。
15名试验参与者来自澳大利亚、新西兰和英国，年龄在五六十岁之间，其中13名为男性。所有参与者均存在难以控制的高LDL、高甘油三酯或两者兼有的问题。试验开始时，参与者LDL胆固醇中位数为155 mg/dL，甘油三酯中位数为192 mg/dL，远高于健康水平（低于150 mg/dL）。
参与者接受单次注射治疗（名为CTX310），注射持续最长4.5小时，剂量各不相同。部分人在注射期间出现恶心或背痛等副作用。一名志愿者出现暂时性肝酶升高，但后续恢复正常。研究人员称，另有一人在注射数月后因无关原因死亡。
最高剂量组包含四名参与者。在这些人中，治疗两个月后LDL胆固醇降低48.9%，甘油三酯下降55.2%。
芝加哥西北大学费恩伯格医学院人类遗传学家兼心脏病学家伊丽莎白·麦克纳利博士表示：“ANGPTL3靶点的优势在于，它不仅能降低‘坏胆固醇’LDL，还对甘油三酯水平极高的人群有效。”但这位未参与当前研究的专家补充道：“这可能有所帮助，但目前仍需观察其相比现有疗法的优势。”
此前已有实验性基因疗法在早期研究中成功降低胆固醇。2023年美国心脏协会年会上公布的两项研究同样针对基因调控胆固醇水平，目前这些疗法的更大规模研究正在进行中。
CRISPR技术相对新颖，自2012年首次应用以来备受关注（其发明者于2020年获诺贝尔医学奖）。2023年，美国食品药品监督管理局批准了美国首个CRISPR药物Casgevy，用于治疗镰状细胞病。
尼森表示，CTX310治疗的下一阶段临床试验将纳入更多患者，包括美国参与者。“我们还有很长的路要走，但这是通往未来的大门，”他说。
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