随机TRIDENT试验结果显示，将一种包含三种低剂量降压药物的复方制剂添加到有脑出血(ICH)病史患者的常规治疗中，可降低血压和复发性中风风险。
接受降压三联药片的患者复发性中风发生率为4.6%，而同时接受标准治疗并加用安慰剂的患者为7.4%(HR 0.61; 95% CI 0.41-0.92)，由澳大利亚新南威尔士大学悉尼乔治全球健康研究所的Craig Anderson博士领导的研究人员报告。
该干预措施还减少了主要心血管事件，但代价是低血压和血清肌酐升高的发生率增加。
Anderson在告知TCTMD时指出，自大约十年前设计TRIDENT试验以来，关于如何最好地治疗脑出血患者的问题一直未变。"脑出血的治疗选择有限，对更强化血压控制的有效性以及最佳实施方法的不确定性一直未得到解决，我认为TRIDENT试验现在以一个很好的组合提供了所有这些信息，"Anderson说。
"我们能够为脑出血患者实现的血压控制越好，对患者就越有利，"他继续说道。"降压药物的三联低剂量组合是一种非常有力的方法，能够比当今临床实践中常规方法更好地实现这一目标。"
该研究结果发表在2026年4月23日的《新英格兰医学杂志》上，此前曾在2025年10月的第17届世界卒中大会(World Stroke Congress)上公布。
TRIDENT试验
TRIDENT试验纳入了既往有自发性脑出血、收缩压在130至160 mm Hg之间且基线时临床稳定的患者。在为期2周的导入期中，所有参与者在维持背景治疗的同时，接受每日一次含有替米沙坦20 mg、氨氯地平2.5 mg和吲达帕胺1.25 mg的复方药片，随后患者被随机分配继续接受三联药片或安慰剂。研究期间使用了两种不同配方的三联药片，一种是外胶囊化制剂和一种名为GMRx2(George Medicines)的产品。
研究者在10个国家的57个研究中心随机分配了1,670名患者(平均年龄58岁；34%为女性)；患者距离脑出血发生中位数为54天。近四分之三(73%)的参与者是亚洲人，其中三分之二的参与者来自斯里兰卡。
导入期结束时，平均收缩压为127 mm Hg，患者平均接受1.2种降压药物作为背景治疗；58%的患者使用两种或更多药物。随访期间，干预组的平均收缩压低于对照组(127比138 mm Hg)，尽管组间差异随时间推移而减小。
经过中位随访2.5年，三联药片的使用降低了首次复发性中风的发生率，主要是由于复发性脑出血率降低(1.8%比4.4%；HR 0.40；95% CI 0.22-0.73)。预防一种任何类型中风所需的治疗人数(NNT)为35。
亚组分析表明，基线血压较高的患者在降低复发性中风方面获益最大。
尽管干预组的主要心血管事件(非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心血管死亡)发生率较低，但三联药片组与对照组在心血管死亡方面无显著差异(2.0%比3.0%；P = 0.21)。另一个次要结局，即在6个月时将血压控制到收缩压低于130 mm Hg，三联药片组表现更佳(49.9%比26.4%；P < 0.001)。
三联药片组和安慰剂组的严重不良事件总体发生率相似(23.2%比26.0%)。然而，因不良事件而停药的情况在三联药片组更为常见(13.6%比6.0%)，主要原因是血清肌酐升高至少20%的情况增多(7.1%比2.5%)。接受三联药片的患者也更可能因低血压而停止治疗(3.0%比0.6%)。
改进空间
在同期发表的一篇社论中，西北大学费恩伯格医学院的Ayush Batra博士和Farzaneh Sorond博士(MD, PhD)指出，尽管三联药片改善了血压控制，但约有一半的患者仍高于目标值。
他们写道："这让人不禁思考三联药片方法是否足够，"并指出还需要考虑饮食、生活方式和遗传因素的影响。他们还指出，TRIDENT研究结果的普遍适用性受到斯里兰卡高盐饮食相关高血压普遍性的影响。
尽管该试验证明了降低有脑出血病史患者血压的益处，但Batra和Sorond写道："三联药片未能打破血压控制的玻璃天花板(在>50%的治疗组中实现控制)，这让我们对其效果感到不完全满意。"
他们强调，可以采取更多措施——超越固定剂量复方药片的使用——使更高比例的患者得到控制。
他们写道："脑出血后的有意义血压控制需要协调一致的系统性承诺，整合团队化护理、扩大药物获取渠道以及实时监测，以弥合诊所就诊与日常管理之间的差距，"并敦促努力克服治疗惰性。"超越初级保健办公室，从神经科医生到药剂师的每一位医疗保健专业人员，都必须将严格的血压目标视为二级预防的不可协商的优先事项。"
Anderson承认还有进一步改进的机会。他表示，可能的解决方案包括使用含有四种降压药物的单片复方制剂、饮食改变以及通过患者教育、增加家庭血压监测使用以及加强患者与执业护士或社区卫生工作者之间的联系来提高治疗依从性的努力。
"仍有改进空间，但与我们过去相比，三联药片方法是一个巨大的进步，"Anderson说。
他表示，现在的挑战是将这些结果转化为临床实践的改变，并指出TRIDENT试验中使用的三联药片GMRx2配方已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。
然而，他表示，使用三联药片"与临床医生习惯的做法以及他们在医学院被告知的[关于]单一药片稳步加量的做法不同。改变临床实践需要时间，……但我认为对于脑出血来说，事情应该会更快推进，因为患者可用的选择并不多。"
【全文结束】
