核心要点：
严重医院治疗的感染与痴呆风险升高相关，且不受预先存在的虚弱状态、合并症或年龄相关疾病影响。在5年暴露期内发生严重感染的参与者（包括无合并症的非虚弱个体）均呈现痴呆风险上升。
研究方法：
• 研究人员开展前瞻性观察性研究，纳入英国生物银行449,223名参与者（平均年龄56.5岁，2006年12月至2010年10月招募）及白厅II队列6,106名参与者（平均年龄60.6岁，2002年10月至2004年11月招募）；所有参与者基线时均无严重感染或痴呆。
• 虚弱状态采用Fried虚弱表型量表评估，该量表通过非意愿性体重减轻、握力下降、疲劳感、步速减慢及体力活动减少5项指标计分（0-5分，0分表示非虚弱，1-2分表示前虚弱，≥3分表示虚弱）；或基于25种血浆蛋白的蛋白质组虚弱指数评估。
• 合并症采用查尔森合并症指数评估，78种年龄相关疾病通过医院记录识别。
• 通过基线后5年暴露期内的住院记录识别新发严重感染，分类为细菌感染、病毒感染、肺炎、胃肠道感染、脓毒症及其他；随后设置2年洗脱期，痴呆事件追踪至2022年（英国生物银行）及2023年（白厅II研究）。
• 主要结局为洗脱期后新发痴呆。
关键发现：
• 存在严重感染者较无感染者痴呆风险显著升高（校正风险比[aHR] 1.54；95%置信区间[CI] 1.43-1.67），校正虚弱状态后关联强度未明显减弱（aHR 1.49；95% CI 1.37-1.61）。
• 细菌感染、病毒感染、肺炎、下呼吸道感染及尿路感染均与痴呆风险升高相关，此关联在非虚弱及前虚弱/虚弱参与者中均存在。
• 严重感染与痴呆风险关联在校正合并症前后均显著（校正前aHR 1.59，95% CI 1.47-1.72；校正后aHR 1.54，95% CI 1.43-1.67）；校正年龄相关疾病后结果类似（校正前aHR 1.60，95% CI 1.48-1.73；校正后aHR 1.52，95% CI 1.41-1.65）。即使在无合并症或年龄相关疾病的非虚弱人群中，严重感染仍与痴呆风险相关。
• 白厅II研究中，感染者痴呆风险高于非感染者（aHR 1.43；95% CI 1.02-2.01），校正合并症及年龄相关疾病后关联强度保持稳定。
临床意义：
研究作者指出：“现有证据表明虚弱状态或合并症无法解释严重感染与痴呆的关联，提示该关联可能并非由基础年龄相关躯体疾病所致。”
丹麦哥本哈根大学医院-里格斯医院神经科丹麦痴呆研究中心珍妮特·扬贝克在同期评论中补充：“尽管英国生物银行数据显示校正虚弱后感染与痴呆的关联持续存在，但白厅II研究结果较弱且多为阴性，这限制了最终结论的确定性。”
研究来源：
该研究由芬兰赫尔辛基大学公共卫生系皮里·N·西皮莱博士团队主导，于2026年4月9日在线发表于《柳叶刀-健康长寿》。
研究局限：
观察性设计无法确立因果关系。痴呆诊断依赖国家住院及死亡记录，可能遗漏轻症或未确诊病例，并延迟疾病识别。用于评估虚弱的Fried虚弱量表可能不适用于中年人群，因该年龄段躯体虚弱体征较为罕见。
利益声明：
研究获芬兰医学基金会、帕伊维基与萨卡里·索尔伯格基金会、芬兰研究理事会、惠康信托、英国医学研究理事会及美国国立卫生研究院支持。一名作者担任国家神经心理学学会董事会成员；另一作者报告曾为葛兰素史克、默克公司及芬兰健康福利研究所提供疫苗咨询服务，并参与两项试验的数据安全监测委员会，同时担任芬兰认知障碍国家指南组主席。扬贝克报告获得礼来公司咨询费。
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