在加拿大进行的一项小型临床试验中，一种常见于欧洲止咳糖浆中的药物显示出早期迹象，表明它可能实现目前尚无批准用于帕金森病痴呆的治疗方法所未能做到的事情：帮助减缓疾病在大脑中的发展进程。
这种药物是Ambroxol。几十年来，它被用于治疗呼吸道疾病，通过稀释粘液和缓解咳嗽来发挥作用。但现在，伦敦圣约瑟夫医疗保健中心及其Lawson研究所的研究人员相信，这种日常药物可能具有更大的潜力——至少对某些患者而言。
“我们的目标是改变帕金森病痴呆的发展进程，”领导这项试验的认知神经学家Stephen Pasternak博士说道。“这项早期试验提供了希望，并为更大规模的研究奠定了坚实基础。”
从止咳药到神经系统辅助药物
帕金森病痴呆是一种破坏性疾病，在确诊帕金森病后的十年内，多达一半的患者会出现该症状。它带来记忆力减退、幻觉和情绪变化。一旦出现，病情可能持续恶化，而迄今为止，尚无治疗方法能够可靠地延缓其进展。
但发表在《美国医学会神经病学杂志》（JAMA Neurology）上的这项为期12个月的临床试验表明，Ambroxol可能有助于延缓这一进程，尤其是在具有特定遗传易感性的患者中。
在这项双盲试验中，55名帕金森病痴呆患者接受了Ambroxol或安慰剂治疗。研究人员跟踪了他们的认知功能、精神症状以及血液中一种被称为GFAP的大脑损伤标志物水平。
尽管在整体组中，Ambroxol在记忆测试得分方面并未显著优于安慰剂，但它稳定了GFAP水平，这表明它可能有助于保护大脑免受持续损伤。安慰剂组的精神症状恶化，而接受药物治疗的患者症状保持稳定。
令人感兴趣的是，携带GBA1基因突变（已知会增加帕金森病风险）的亚组患者反应更为明显。这些患者不仅精神病症状保持稳定，还在认知测试中表现出显著改善。
Pasternak表示：“这些发现表明，Ambroxol可能在保护大脑功能方面具有潜力，特别是在那些具有遗传风险的人群中。这为目前极为有限的治疗选择提供了令人鼓舞的新方向。”
酶的作用机制及其重要性
Ambroxol之所以引人注目，是因为它能够帮助细胞产生更多一种关键酶——葡萄糖脑苷脂酶（GCase）。这种由GBA1基因编码的酶帮助细胞分解废物。当GCase供应不足（如帕金森病患者中常见的情况）时，细胞垃圾的积累会损害脑细胞并加速神经退行过程。
Ambroxol似乎充当了分子伴侣的角色，帮助GCase正确折叠并到达细胞中需要它的部位。在这项试验中，服用高剂量Ambroxol的参与者显示出比安慰剂组更高的GCase水平。
虽然主要结果显示整体组在26周和52周时的认知表现没有显著差异，但这并不意味着它无效。这可能只是意味着研究人员需要更多时间或更精确选择的参与者来观察其效果。
研究作者指出：“主要认知终点并未支持Ambroxol在帕金森病痴呆中的治疗效果，尽管可能对神经精神症状起到了稳定作用。”
重要的是，药物和疾病本身都很复杂。帕金森病痴呆的发展方式因人而异，取决于个体的遗传组成和潜在的生物学机制。因此，Pasternak表示，未来的试验应专注于招募更多的GBA1携带者，因为Ambroxol的作用机制在这些人中可能最有机会展现其潜力。
与此同时，Pasternak和他的团队已经在计划一项后续研究，专门针对这一遗传亚组的认知变化。
Pasternak说：“这项研究至关重要，因为帕金森病痴呆深刻地影响着患者和家庭。如果像Ambroxol这样的药物能有所帮助，它将带来真正的希望，并改善人们的生活。”
你为何没听说过这种药物？
Ambroxol在美国或加拿大尚未获得用于人类的批准。在欧洲，它作为感冒药广泛销售。在世界某些地区，它甚至用于兽医医学，用于治疗马和狗。
它作为一种安全药物的声誉，有着长期的使用记录和即使在高剂量下也良好的耐受性，使其成为一种有吸引力的再利用候选药物。但监管障碍依然存在。在北美，Ambroxol目前仅可用于研究目的，尽管它在欧洲已有数十年的使用历史。
澳大利亚的研究人员也在测试Ambroxol在运动神经元疾病（包括ALS）患者中的应用。目前全球正在进行至少三项主要临床试验：ASPro-PD、ANeED和AMBITIOUS，分别探索Ambroxol对不同神经退行性疾病和患者群体的影响。
神经退行性疾病以难以治疗甚至治愈而著称。大多数现有疗法仅能管理症状，而无法改变疾病的发展轨迹。一种已有数十年历史的止咳糖浆可能在特定患者遗传亚组中产生更大作用的想法，既令人惊讶又充满希望。
这也引出了关于未来痴呆护理的一个更广泛的观点：精准医学并不总是以新药的形式出现。有时，它可能始于重新审视我们已经拥有的药物。
Ambroxol下一步将是进行更大、更有针对性的试验。
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