背景：冠状动脉疾病（CAD）多基因风险评分（PRS）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、脂蛋白(a)（Lp(a)）和高敏C反应蛋白（hsCRP）是预测CAD的生物标志物。目前尚不清楚将基因组学与脂质和炎症生物标志物整合是否能补充传统风险评分，以识别CAD风险人群。目的：本研究评估CAD PRS、LDL-C、Lp(a)和hsCRP对不同年龄和性别组发生CAD的预测价值。方法：来自英国生物银行的215,695名参与者，年龄40至69岁，基线时具有CAD PRS、LDL-C、Lp(a)和hsCRP值，随访12年以评估CAD发病率。我们评估了包含所有四种生物标志物的多变量校正Cox模型、净重分类指数、C统计量和不同年龄和性别组的归因风险。结果：在12年随访期间，4,721名男性和2,425名女性发生CAD。每种生物标志物升高与CAD发生风险的风险比分别为：CAD PRS 1.79（95% CI: 1.70-1.89）、LDL-C 1.60（95% CI: 1.48-1.66）、Lp(a) 1.20（95% CI: 1.12-1.29）和hsCRP 1.64（95% CI: 1.57-1.72）。CAD PRS在男性中关联更强（每标准差风险比：1.49；95% CI: 1.45-1.54）高于女性（每标准差风险比：1.37；95% CI: 1.31-1.44；交互作用P ≤ 0.001）。所有生物标志物在较年轻年龄组中赋予更高的风险比（P < 0.0001）。所有四种生物标志物均升高的个体，其CAD风险比无标志物升高的个体增加4.65倍。联合四种标志物模型的C统计量为0.753，高于合并队列方程（C统计量为0.740）。联合四种标志物模型的C统计量在男女两性的较年轻个体中也更高，与合并队列方程相比，连续净重分类指数为32.0%。结论：CAD PRS、LDL-C、hsCRP和Lp(a)显示出独立且与年龄和性别相关的CAD关联。测量所有四种生物标志物可能改善男女患者的中年CAD风险预测。
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