利拉鲁肽显著减少慢性偏头痛发作天数，显示出其作为减重之外的治疗方法的潜力。（图片来源：Shutterstock）
在意大利那不勒斯的一家诊所，一种糖尿病药物与缓解偏头痛之间的意外联系在医学界引起了轰动。研究人员发现，用于糖尿病和体重控制的药物利拉鲁肽可以显著减少慢性偏头痛发作。他们的研究为数百万忍受频繁且使人衰弱的头痛、且对现有治疗方法无反应的患者带来了希望。
偏头痛治疗的新途径
该研究涉及26名同时患有肥胖症和慢性偏头痛的成年人。对他们来说，头痛是极为常见的现象——每月超过15天。他们接受了为期12周的利拉鲁肽每日剂量治疗，利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。
试验后，患者每月平均头痛天数减少了11天。这意味着头痛天数减少了近40%——而且没有显著的体重减轻。
平均每月头痛天数。（图片来源：《头痛：头面疼痛杂志》）
那不勒斯"费德里科二世"大学的主要研究者Simone Braca博士表示："大多数患者在前两周内就感觉好转，报告生活质量显著改善。"
结果在整个三个月期间持续有效，尽管大多数患者的体重没有明显减轻。平均身体质量指数（BMI）仅略有下降——从34.01降至33.65——而且这一变化在统计学上并不显著。这是一个重要的事实。这表明偏头痛的缓解并非由体重减轻引起。
作用机制
像利拉鲁肽这样的GLP-1药物在2型糖尿病管理中的应用已经广为人知。这些药物通过降低血糖和抑制食欲来发挥作用，从而使人减轻体重。但最近，科学家们发现这些药物可能具有超出血糖控制的更多效果。
在这种情况下，研究人员认为该药物可能控制头部内部压力。过去的研究将偏头痛发作与颅内压力的微小增加联系起来——颅内压力是指保护大脑的脑脊液的压力。过高的压力会通过干扰神经通路而引发疼痛。利拉鲁肽似乎能抑制脑脊液的产生，可能缓解这种压力。
平均偏头痛残疾评估（MIDAS）评分。（图片来源：《头痛：头面疼痛杂志》）
Braca博士解释道："我们认为，通过调节脑脊液压力和减少颅内静脉窦压迫，这些药物诱导了降钙素基因相关肽（CGRP）释放的减少，CGRP是导致偏头痛的核心肽。"CGRP是偏头痛疼痛的"元凶"，大多数新型偏头痛药物都试图阻断它。如果利拉鲁肽通过控制压力来减少CGRP，那么它将开辟一个全新的治疗途径。
在研究前，受试者经过严格筛选，排除了一种称为特发性颅内高压（IIH）的罕见情况，这种疾病类似于偏头痛，但由颅内液体压力升高引起。通过检查排除了IIH以及其他相关疾病，如视乳头水肿和神经损伤。这样做的目的是确保观察到的效果确实是针对偏头痛的，而不是由其他疾病引起的。
超越减重：重新思考偏头痛治疗
这项研究最令人兴奋的部分之一是它挑战了"减重本身对偏头痛有益"的观点。在其他研究中，减重的人有时偏头痛发作会减少。但在本研究中，即使体重几乎没有变化，头痛频率也下降了。
这使研究人员能够确认，实际的益处可能是压力控制，而不是脂肪减少。"这将使颅内压力控制成为一个全新的、可通过药物靶向的机制，"Braca博士补充道。本质上，这意味着医生有一天将能够通过调节头部内部压力来治愈偏头痛，而不仅仅是调节体重或脑化学物质。
平均身体质量指数（BMI）。（图片来源：《头痛：头面疼痛杂志》）
利拉鲁肽并非完美无缺。研究中的一些患者经历了副作用，主要是恶心或便秘。这些问题发生在约38%的患者身上，但没有人因此需要停止治疗。这是过去GLP-1药物使用的特点。
未来展望
他们还想知道其他GLP-1药物是否能以更少的副作用提供同样的缓解效果。"我们还想知道其他GLP-1药物是否能提供同样的缓解效果，也许胃肠道副作用更少，"Braca博士补充道。
如果未来的研究证实了他们的观察结果，这可能在治疗偏头痛方面带来革命性的转变。如今，全球大约每七人中就有一人患有偏头痛。他们中的大多数人对现有药物反应不佳。
其中之一，利拉鲁肽，已经获批并广泛用于其他疾病，可以为他们提供一个基于科学的替代方案。而且，因为它针对偏头痛过程的另一部分——体液压力而非神经递质——它可能帮助那些无法被现有药物治愈的人。
这项研究也指出了人们对药物再利用日益增长的兴趣。这是一种为一种疾病开发的药物最终用于治疗另一种疾病的情况。在这种情况下，一种糖尿病药物现在可能治愈一种常见的神经系统疾病。这大大提醒我们，科学总能在最不可能的地方发现东西。
研究结果已在线发表在《头痛：头面疼痛杂志》上。
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