药物测试瓶颈：斯里兰卡的生物等效性挑战
斯里兰卡致力于提升本土制药生产能力，但这一努力正受到一个关键瓶颈的制约：生物等效性测试设施的稀缺。对于试图证明其仿制药与原研药具有相同效果的斯里兰卡制药商来说，这一过程往往需要将药物送往海外进行测试，从而增加了时间和成本。行业专家警告称，如果没有本地的生物等效性研究能力，该国扩大制药业规模并确保药品质量的目标将面临巨大挑战。然而，最近的一些进展也暗示着有机会扭转这一局面。
什么是生物等效性，为什么它很重要？
生物等效性（BE）研究是监管机构确保仿制药能够达到与品牌药相同效果的方法。在BE研究中，一组健康的志愿者分别服用仿制药和原研药，并通过检测血液中药物浓度随时间的变化来确定两者是否产生相同的药效。如果仿制药在体内释放活性成分的速度和量与原研药相同，则认为两者是生物等效的。
这类研究对仿制药至关重要，因为它们证明了仿制药与原研药一样有效且安全。对患者而言，这意味着可以放心地使用更便宜的仿制药。对于监管机构来说，BE数据是批准仿制药并允许其替代品牌药的关键依据。没有BE数据，即使仿制药制造得再好，也可能无法获得批准或被接受。
尽管听起来简单，但生物等效性测试实际上是一个复杂且资源密集的过程，需要专门的临床设施来给志愿者用药，先进的实验室来测量血液样本中的微量药物浓度，以及严格的伦理和质量控制。因此，BE研究既昂贵又技术要求高。
有限的本地测试选项
多年来，斯里兰卡的制药企业没有本地设施来进行BE研究。因此，当地公司无法证明其新开发的仿制药与原研药具有相同的疗效。自2014年以来，国家药品监管局（NMRA）要求所有仿制抗生素提供生物等效性数据。然而，该国的实验室长期以来仅限于基本的质量测试，缺乏完整的BE试验能力。这意味着公司不得不依赖国外实验室，通常是在印度或其他地方。这一局面正在开始改变。约翰·科特拉瓦拉国防大学（KDU）最近成为了一个开创性的本地BE测试站点。2025年3月，Gamma-Interpharm公司在KDU进行了斯里兰卡首个本地验证的生物等效性药物——一种糖尿病药物的整个BE研究。
这种60毫克缓释格列齐特片剂用于治疗糖尿病，在KDU医学院对斯里兰卡志愿者进行了成功的试验，证实其与国际品牌具有相同的疗效。KDU的首席研究员潘杜拉·阿图达-阿拉奇教授强调，该大学的设施符合此类研究所需的国际标准。
其他斯里兰卡大学也在积极行动。科伦坡大学医学院已经进行了后市场研究，比较仿制抗生素与原研药，探索更简单的实验室替代方案来进行完整的BE试验。虽然这些学术努力尚未完全替代正式的监管研究，但表明本地专业知识正在逐步发展。
尽管如此，测试能力仍然有限。斯里兰卡缺乏一个专门的、高通量的生物等效性测试中心。在国外进行所需的测试会涉及外币成本、适应另一个国家的日程安排和法规，并在全球队列中等待。任何失误都可能导致产品上市推迟一年或更长时间。
高昂的成本迫使研究转向海外
缺乏本地选择导致成本过高。生物等效性研究无论在哪里都不便宜，但在国外进行则会进一步增加费用。斯里兰卡制造商必须预算外国实验室费用、旅行费、运输费，有时还需要重复测试以满足外国监管机构的要求。在巴基斯坦，每次生物等效性研究可能花费高达30万美元，这对于许多公司来说难以承受。这也阻碍了新产品的开发。
斯里兰卡周边国家的BE研究成本和可及性情况各不相同：
- 印度：拥有成熟的CRO网络进行生物等效性研究，有90多个认证的BA/BE中心。这些中心利用大量医疗志愿者，运营成本较低，使得研究比西方国家便宜得多。斯里兰卡公司青睐印度，因为它靠近且成本效益高。
- 孟加拉国：已扩展其本地生物等效性测试能力。几家制药公司拥有内部BE研究单位，或与该国的研究机构合作测试其产品，许多所需BE研究在国内进行，成本与印度相当。政府支持，如补贴实验室或与大学合作，有助于改善BE测试的可及性，使孟加拉国的仿制药更容易进入国际市场。
- 巴基斯坦：只有1-2个设施可以进行生物等效性试验，对于拥有200多家制药公司的国家来说，这是一个非常有限的能力。因此，巴基斯坦公司也经常将研究外包到国外，导致高额成本。一份关于巴基斯坦制药行业的报告指出，由于BE不是常规强制要求，投资一直很低，导致必要时（例如出口到更严格的市场）费用非常高。缺乏负担得起的本地测试已成为巴基斯坦出口雄心的障碍，这对斯里兰卡是一个警示。
建设生物等效性能力所需
弥补这一差距需要多方面的共同努力。基础设施是第一个障碍。生物等效性中心需要一个临床试验单元，志愿者可以在此安全地接受和监测试验药物。这包括医院级别的床位、医疗监督和紧急护理设施。它还需要一个配备先进仪器的分析实验室，能够以极高的精度检测小血样中的药物浓度。
建设和升级设施以符合国际良好实验室规范（GLP）和良好临床实践（GCP）标准是一项重大投资。政府已认识到这一需求，最近宣布计划在斯里兰卡建立专门的药物测试实验室。虽然最初的公告强调了常规质量控制实验室，但专家指出，整合BE测试能力（即使是小规模的）也是合乎逻辑的下一步，以便该国的实验室网络能够涵盖质量和疗效评估。
技术专长同样重要。由于临床研究机会有限，斯里兰卡很少有BE研究专家。进行BE研究需要临床药理学家、生物化学家、实验室技术人员和生物统计学家。解决方法可能包括派遣本地科学家出国培训、招募在海外工作的斯里兰卡研究人员，或与经验丰富的国际CRO合作。大学和教学医院可以通过在其课程中整合临床研究培训来支持这一发展。
监管和伦理框架也必须考虑。任何进行BE试验的设施都必须遵守严格的人体志愿者测试伦理标准。斯里兰卡已有伦理审查委员会（主要用于学术研究），需要在批准BE研究方案时强有力地参与，以确保志愿者的安全和知情同意。
NMRA还必须为行业赞助的BE试验制定明确的指南，以确保本地研究结果作为药物注册申请的有效证据被接受。好消息是，基础工作正在进行中：NMRA正在向国际接轨的档案格式和标准靠拢。研究人员建议斯里兰卡采用通用技术文件（CTD）格式进行药物提交，并扩大需要BE测试的药物清单。这与需要本地设施进行这些测试的需求相平行。
资金和激励措施将决定斯里兰卡建立BE研究能力的速度。建立世界级的生物等效性中心既昂贵又可能不会立即盈利。政府支持可能以种子资金、税收减免或公私合作的形式出现，以建立国家BE实验室。
本地制造商感受到压力——并展望未来
由于缺乏本地BE测试，斯里兰卡制药商面临延误。监管批准需要更长时间，几个月内开发出的药物往往需要一年多的时间才能完成测试和文书工作，获得NMRA的授权。如果一家本地公司今天配制了一种仿制抗生素药片，NMRA将要求在两年的临时注册期内提交生物等效性证明。如果没有本地设施，公司必须预订在印度进行的研究，进行试验，等待报告，然后才能提交注册档案。本地制造商在没有NMRA授权的情况下无法参与政府招标，导致进口产品比本地制造的产品更受青睐。这导致了错失机会。
出口雄心也岌岌可危。斯里兰卡目前进口的药品远远多于出口——大约80%的市场份额由进口药品占据。2022年，斯里兰卡进口了约3.9亿至4.96亿美元的药品，而出口仅为约600万美元。本地制造商希望将斯里兰卡定位为区域优质仿制药生产商。然而，具有严格监管要求的国家需要生物等效性数据。如果没有本地测试能力，斯里兰卡仿制药公司可能难以收集进入这些市场所需的文件。
孟加拉国的成功案例提供了启示：孟加拉国公司早期投资于满足国际质量标准，包括BE研究，使其能够向超过100个国家出口。尽管规模较小，斯里兰卡公司现在也希望走上这条道路。
斯里兰卡制药业的未来可能取决于克服这一生物等效性障碍。未来几年将显示该国是否能抓住机会，将明显的弱点转化为本土优势，确保“斯里兰卡制造”的药品不仅价格实惠，而且经过严格验证，与世界上最好的药品一样好。
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