Absci推进AI设计的IBD候选药物进入临床试验

Absci Advances Lead AI-Designed Candidate for IBD into the Clinic

Absci公司基于其自身的生成式AI平台设计生物药物，现已将主要候选药物推进到临床试验阶段。该公司在一项旨在评估抗体通过靶向肿瘤坏死因子样细胞因子1A（TL1A）治疗炎症性肠病（IBD）能力的试验中，首次对健康志愿者进行了给药。

这项随机、安慰剂对照的一期试验旨在评估单次递增剂量的ABS-101在健康志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）。该研究预计招募约40名健康的成年人，并在今年下半年公布中期数据。

“我们认为这是公司的一个非常令人兴奋的里程碑，”Absci公司的创始人兼首席执行官Sean McClain在接受GEN Edge采访时说。“我们非常兴奋能够使用我们的从头设计模型以及先导优化模型，快速且成本效益高地设计这种分子，并为IBD生成一个非常令人兴奋的目标产品概况。”

McClain解释说，中期数据预计将揭示三个关键指标。“首先，我们关注的是靶点结合。我们希望复制在非人灵长类动物中看到的靶点结合情况，这是一个非常有利的特征。我们希望展示延长的半衰期。如果我们可以实现每季度一次以上的给药，那将是理想的场景。第三，我们将关注免疫原性特征，展示低抗药物抗体（ADA）反应。”

McClain与公司药物创造高级副总裁Christian Stegmann博士一起讨论了ABS-101和Absci的管线。Stegmann表示，Absci正在澳大利亚进行一期试验（ACTRN12625000212459p），“出于多种原因——首先是因为它允许我们非常迅速地开展工作。”澳大利亚的临床试验通知（CTN）和临床试验批准（CTA）流程允许公司在几周内而不是几个月内开始研究。

随着时间的推移，Stegmann表示，Absci计划披露其完整的临床开发策略，并将其扩展到全球范围。“我们将把这个项目扩展到全球范围内。随着范围的扩大，意味着将有美国站点，也将有全球各地的站点。”

Absci表示，ABS-101进入临床试验表明该候选药物实现了AI的两个关键承诺，即显著加快并降低成本的药物开发。“从项目启动到进入临床，我们用了不到24个月的时间，而通常需要五年以上。我们节省了超过一半的时间，”McClain说。“在总体成本方面，大型制药公司可能要花费5000万到1亿美元才能将一种资产推进到临床，而我们仅用了大约1500万美元。因此，在总体成本上也大幅节省。”

Absci是众多寻求为IBD带来新疗法的药物开发商之一。IBD是一个涵盖一组导致消化道组织肿胀和炎症的疾病的总称。IBD或其相关疾病如克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）是去年最畅销的十种药物中的三种——AbbVie的Humira®（阿达利姆单抗）和Skyrizi®（瑞莎珠单抗），以及强生公司的Stelara®（乌司奴单抗）的适应症。Humira在美国于2023年失去专利独占权，Stelara也在今年早些时候失去了专利独占权，但Skyrizi的美国组合物专利保护将持续到2033年。

在临床试验中有IBD药物的公司中，赛诺菲和梯瓦制药在2月份公布了RELIEVE UCCD二期b试验（NCT05499130）的积极数据，评估两家公司的候选药物duvakitug（TEV574/SAR447189）作为治疗两种最常见的IBD形式——中度至重度UC和CD的治疗方法。

在该试验的UC组中，接受450毫克剂量duvakitug治疗的患者中有36%达到了第14周的主要终点——临床缓解，接受900毫克剂量治疗的患者中有48%达到了这一终点。研究的安慰剂调整率分别为16%（450毫克）和27%（900毫克）。

另一家基于AI的药物开发商Insilico Medicine也有IBD药物在临床试验中。Insilico应用AI设计了ISM5411，这是一种小分子候选药物，据称将成为首个通过抑制脯氨酰羟化酶域（PHD）治疗IBD的药物。ISM5411是一种口服的PHD特异性抑制剂，旨在通过诱导肠道屏障保护基因的表达来治疗IBD。ISM5411旨在直接调节肠道免疫微环境，从而同时减少IBD中看到的肠道炎症，并促进肠道黏膜屏障的修复。

在去年12月发表在《自然·生物技术》上的一篇论文中，Insilico创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士及其公司内的22位合著者分享了他们如何使用公司的Chemistry42生成化学引擎设计和优化新型肠道限制性PHD1和PHD2抑制剂，这些蛋白靶点涉及包括衰老和再生在内的生物过程。

“PHD并不是一个全新的靶点，但对于IBD来说是新的。我们公司想进入IBD领域，因为这是一个非常大的患者群体，存在未满足的医疗需求，”Zhavoronkov在接受GEN Edge采访时表示。“大多数其他公司专注于炎症细胞因子途径、免疫细胞迁移机制或JAK等细胞内信号节点。这些大多只是治疗或缓解症状。我们希望能够产生持久的疾病修饰效果。”

“针对像IBD这样具有高医疗需求的慢性疾病，我们拥有的药物越多越好。越多的人利用AI在IBD和其他免疫和炎症（I&I）条件下进行研究，最终对患者越有益，”McClain说。

ABS-101是Absci管线中四个已披露项目之一。其他项目还包括：

• ABS-201：一种抗泌乳素受体（PRLR）抗体，旨在治疗雄激素性脱发（男性和女性型脱发）。ABS-201正处于IND申报阶段。
• ABS-301：一种免疫肿瘤学候选药物，目前处于先导识别阶段。Absci表示，这种全人源抗体旨在结合通过Absci的逆向免疫学平台发现的一种未公开的新颖靶点，以限制免疫浸润并将肿瘤转变为免疫“冷”状态。
• ABS-501：一个HER2靶向的肿瘤学项目，目前处于候选识别阶段。Absci正在探索乳腺癌的适应症，作为一种替代方案，用于Daiichi Sankyo/AstraZeneca共同销售的Enhertu®（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）或在其治疗后。ABS-501在小鼠异种移植模型中显示可以抑制曲妥珠单抗敏感和耐药的HER2+乳腺肿瘤的生长。

McClain表示，ABS-201预计将在2026年初开始一期试验。

随着Absci加速其管线候选药物的临床开发，该公司目前正在寻找一位临床运营主管，负责规划和执行临床开发项目。

Absci于5月13日宣布首次对其临床试验参与者进行ABS-101的给药，同一天还报告了第一季度业绩。该公司第一季度净亏损同比上升近20%，达到2634.6万美元，而2024年第一季度净亏损为2197.5万美元。公司第一季度收入全部来自合作伙伴项目，同比增长31%，达到117.9万美元，而去年同期为89.8万美元。

截至3月31日，Absci第一季度现金、现金等价物和短期投资总额为1.33983亿美元，该公司表示这足以支持其运营至2027年上半年。这一现金状况比2024年12月31日的1.12425亿美元增长了19%，但比2024年3月31日报告的1.61543亿美元下降了17%。

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